Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JAK2's rolle i alveolære makrofager (AM'er) i kronisk berylliumsygdom (CBD)

14. oktober 2020 opdateret af: Li Li, National Jewish Health

JAK2's rolle i alveolære makrofager ved kronisk berylliumsygdom

Aktuelle undersøgelser tyder på, at alveolære makrofager (AM) virker som lyddæmpere for de fleste immunreaktioner i lungerne. Ved patologiske tilstande, såsom astma, overfølsomhedspneumonitis og sarkoidose, bliver AM'er imidlertid involveret i opretholdelsen og yderligere udvidelse af immunresponset i målorganet. Efterforskeren har foreløbige data, der viser, at CBD AM'er på stedet for sygdomsinvolvering (bronkoalveolær lavage, BAL) viser en aktiveret celleoverfladefænotype sammenlignet med AM'er fra raske kontroller. Ydermere viser spændende data fra vores gruppe betydelige forskelle i genekspressionsprofiler mellem CBD og Beryllium Sensitivity (BeS) bronchial alveolar lavage (BAL) celler i pivotale immunresponsgener og netværk. Specifikt har efterforskeren fundet JAK/STAT-vejen, og JAK2-genet blev dramatisk overudtrykt i CBD BAL-celler. Derudover blev konstitutivt phosphoryleret JAK2 (pJAK2) fundet i AM'er fra patienter med kronisk berylliumsygdom (CBD) af Westernblot og blev øget efter beryllium (Be) stimulering i 30 min. Desuden hæmmede JAK2-hæmmeren TG101348 signifikant Be-induceret CBD AMs TNFa- og IFNy-produktion. I mellemtiden reducerede overekspression af JAK2-hæmmeren SOCS 1 (suppressorer af cytokinsignalering) protein Be-induceret TNFa-produktion fra AM'er. Baseret på denne information antager efterforskeren, at CBD AM'er overudtrykker JAK2, hvilket øger immunresponset på Be og udvikling af CBD, men ikke BeS.

Forskerne mener, at disse undersøgelser er yderst innovative, da de utvivlsomt vil kaste lys over eksponeringsmedieret immundysregulering i alveolære makrofager (AM'er), der fører til sygdomsudvikling og sandsynlig progression, og med yderligere undersøgelse af denne vej vil de afsløre potentielle biomarkører for klinisk prognose og diagnose. Resultaterne opnået fra denne undersøgelse vil forbedre efterforskernes forståelse af faktorer involveret i udviklingen af ​​kronisk beryllium sygdom (CBD), samt definere mål for terapi, og vil tjene som en model for andre eksponeringsrelaterede immunresponser og miljøfremkaldte kroniske sygdomme. Vigtigst af alt vil disse undersøgelser give efterforskeren foreløbige data til at indsende en højkvalitets R01, hvilket gør det muligt for efterforskeren at anvende lignende tilgange til andre gener, definere et potentielt mål for denne og andre lignende immunmedierede sygdomme og fortsætte forskningsindsatsen hos National Jewish Sundhed (NJH.)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 78 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dem diagnosticeret med Beryllium Sensibilisering. Dem diagnosticeret med kronisk beryllium sygdom

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kronisk berylliumsygdom - Disse personer vil opfylde følgende inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

  1. Historie om beryllium eksponering;
  2. Positiv blod og/eller bronkoalveolær lavage (BAL) Beryllium lymfocytproliferationstest (BeLPT);
  3. Biopsi-beviste patologiske ændringer i overensstemmelse med CBD, specifikt ikke-caseerende granulomer og/eller mononukleære celle interstitielle infiltrater.

Beryllium-sensibilisering - Disse personer vil opfylde følgende inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

  1. Historie om beryllium eksponering;
  2. To eller flere positive blod beryllium lymfocyt proliferation tests (BeLPT) eller positiv bronchoalveolar lavage (BAL) BeLPT;
  3. Normalt lungevæv (ingen histologi, der tyder på CBD).

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Beryllium sensibilisering (BeS)
Blodtrækning
Procedure: Blodtrækning
Vi vil tegne 4 heparinrør til perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Kronisk beryllium sygdom (CBD)
blodprøve BAL
Procedure: Blodtrækning
Vi vil tegne 4 heparinrør til perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Procedure: bronkoskopi
CBD-personer vil gennemgå en bronkoskopi med skylning. Dette er passagen af ​​et tænke fleksibelt rør gennem næsen ind i luftrøret og derefter ind i bronkierne. Steril saltvandsopløsning er gennem det fleksible rør og fjernes derefter straks.
Andre navne:
  • BAL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultat for målene er nedregulering af Th1-cytokin TNFalpha med inhibering af JAK2 ved hjælp af siRNA og inhibitoren INCB018424, CEP-701 og TG101348 i CBD eller overekspression af JAK2-genet.
Tidsramme: år 1
Da det primære resultat er nedreguleringen af ​​TNFalpha-niveauet med inhiberingen af ​​JAK2 ved hjælp af inhibitoren TG101348 i CBD, forventer vi en 50% reduktion med en standardafvigelse på 0,2 baseret på vores foreløbige data. Vi vil have mere end 95 % magt med n=6 CBD-patienter til disse formål.
år 1
De sekundære resultater for målene er ændringerne i BeLPT og AMs fænotype fra BeS, CBD og sunde kontroller (HC).
Tidsramme: år 2
Efterforskeren vil bruge gentaget måling Welchs ANOVA i SAS 9.4, som korrekt redegør for sammenhængen mellem målinger og giver mulighed for sammenligninger inden for og mellem grupper. Normaliserende transformationer vil blive udført, når det er nødvendigt for at overholde modellens antagelser, og Mauchlys sfæricitetstest vil blive vurderet, og justeringer vil blive tilføjet til analysen efter behov. Estimat- og kontrastudsagn vil blive udviklet for at teste hypoteser af interesse.
år 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Jewish Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li Li, MD, National Jewish Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

6. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2015

Først opslået (Skøn)

4. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2877

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodtrækning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner