Роль JAK2 в альвеолярных макрофагах (АМ) при хронической бериллиевой болезни (ХБД)

Текущие исследования показывают, что альвеолярные макрофаги (АМ) действуют как сайленсеры большинства иммунных реакций в легких. Однако при патологических состояниях, таких как астма, гиперчувствительный пневмонит и саркоидоз, АМ вовлекаются в поддержание и дальнейшее распространение иммунного ответа в органе-мишени. У исследователя есть предварительные данные, демонстрирующие, что АМ КБД в месте поражения (бронхоальвеолярный лаваж, БАЛ) демонстрируют фенотип активированной клеточной поверхности по сравнению с АМ из здоровых контролей. Кроме того, захватывающие данные нашей группы демонстрируют значительные различия в профилях экспрессии генов между CBD и клетками бронхиального альвеолярного лаважа (BAL), чувствительными к бериллию (BeS), в основных генах и сетях иммунного ответа. В частности, исследователь обнаружил путь JAK/STAT, а ген JAK2 резко сверхэкспрессировался в клетках CBD BAL. Кроме того, конститутивно фосфорилированный JAK2 (pJAK2) был обнаружен в AM пациентов с хронической бериллиевой болезнью (CBD) с помощью Вестернблоттинга и был увеличен после стимуляции бериллием (Be) в течение 30 минут. Более того, ингибитор JAK2 TG101348 значительно ингибировал Be-индуцированные CBD AMs TNFa и IFNy. Между тем, сверхэкспрессия белка SOCS 1 (супрессоры передачи сигналов цитокинов) ингибитора JAK2 снижала Be-индуцированную продукцию TNFa из AM. Основываясь на этой информации, исследователь предполагает, что АМ CBD сверхэкспрессируют JAK2, что усиливает иммунный ответ на Be и развитие CBD, но не BeS.

Исследователи считают, что эти исследования являются в высшей степени инновационными, поскольку они, несомненно, прольют свет на опосредованную воздействием иммунную дисрегуляцию в альвеолярных макрофагах (АМ), которая приводит к развитию и вероятному прогрессированию заболевания, а дополнительное изучение этого пути выявит потенциальные биомаркеры для клинического прогноза и диагноз. Результаты, полученные в результате этого исследования, улучшат понимание исследователями факторов, участвующих в развитии хронической бериллиевой болезни (ХБД), а также определят мишени для терапии и послужат моделью других иммунных реакций, связанных с воздействием, и индуцированных окружающей средой хронические болезни. Что наиболее важно, эти исследования предоставят исследователю предварительные данные для представления высококачественного R01, что позволит исследователю применить аналогичные подходы к другим генам, определить потенциальную мишень для этого и других подобных иммуноопосредованных заболеваний и продолжить исследовательскую деятельность в Национальном еврейском университете. Здоровье (Нью-Джерси)