慢性ベリリウム症 (CBD) における肺胞マクロファージ (AM) における JAK2 の役割

現在の研究は、肺胞マクロファージ (AM) が肺のほとんどの免疫応答のサイレンサーとして機能することを示唆しています。 しかし、喘息、過敏性肺炎、サルコイドーシスなどの病的状態では、AMは標的臓器における免疫応答の維持とさらなる拡大に関与するようになります。 治験責任医師は、疾患の関与部位（気管支肺胞洗浄液、BAL）のCBD AMが、健康な対照のAMと比較して、活性化された細胞表面表現型を示すことを示す予備データを持っています。 さらに、私たちのグループからのエキサイティングなデータは、極めて重要な免疫応答遺伝子とネットワークにおいて、CBD とベリリウム感受性 (BeS) 気管支肺胞洗浄 (BAL) 細胞の間の遺伝子発現プロファイルの有意差を示しています。 具体的には、治験責任医師は JAK/STAT 経路を発見し、JAK2 遺伝子は CBD BAL 細胞で劇的に過剰発現していました。 さらに、恒常的にリン酸化された JAK2 (pJAK2) は、Westernblot によって慢性ベリリウム病 (CBD) 患者の AM で検出され、30 分間のベリリウム (Be) 刺激後に増加しました。 さらに、JAK2 阻害剤 TG101348 は、Be による CBD AM の TNFα および IFNγ 産生を有意に阻害しました。 一方、JAK2 阻害剤 SOCS 1 (サイトカイン シグナル伝達のサプレッサー) タンパク質の過剰発現は、AM からの Be 誘導性 TNFa 産生を減少させました。 この情報に基づいて、治験責任医師は、CBD AM が JAK2 を過剰発現し、Be に対する免疫応答と CBD の発生を増強するが、BeS を増強しないという仮説を立てています。

研究者らは、これらの研究が非常に革新的であると信じています。これらの研究は、疾患の発症と進行の可能性につながる肺胞マクロファージ (AM) の曝露による免疫調節不全に疑いの余地なく光を当て、この経路の追加研究により、臨床予後および臨床予後のための潜在的なバイオマーカーが明らかになるからです。診断。 この研究から得られた結果は、慢性ベリリウム病（CBD）の発症に関与する要因の研究者の理解を深め、治療の標的を定義し、他の暴露関連免疫応答および環境誘発性のモデルとして機能します。慢性疾患。 最も重要なことは、これらの研究は研究者に高品質のR01を提出するための予備データを提供し、研究者が他の遺伝子に同様のアプローチを適用し、これおよび他の同様の免疫介在性疾患の潜在的な標的を定義し、ナショナル・ジューイッシュで研究努力を継続できるようにすることです。健康 (NJH.)