Role JAK2 v alveolárních makrofázích (AM) u chronické beryliové choroby (CBD)

Současné studie naznačují, že alveolární makrofágy (AM) působí jako tlumiče většiny imunitních reakcí v plicích. Avšak u patologických stavů, jako je astma, hypersenzitivní pneumonitida a sarkoidóza, se AM zapojují do udržování a dalšího rozšiřování imunitní odpovědi v cílovém orgánu. Zkoušející má předběžné údaje prokazující, že CBD AM v místě postižení onemocněním (bronchoalveolární laváž, BAL) vykazují fenotyp aktivovaného buněčného povrchu ve srovnání s AM od zdravých kontrol. Kromě toho vzrušující data z naší skupiny prokazují významné rozdíly v profilech genové exprese mezi buňkami CBD a buňkami bronchiální alveolární laváže (BAL) citlivosti na beryllium (BeS) v klíčových genech a sítích imunitní reakce. Konkrétně výzkumník našel dráhu JAK/STAT a gen JAK2 byl dramaticky nadměrně exprimován v buňkách CBD BAL. Kromě toho byla konstitutivně fosforylovaná JAK2 (pJAK2) nalezena u AM pacientů s chronickou berylliovou chorobou (CBD) pomocí Westernblotu a byla zvýšena po stimulaci beryliem (Be) po dobu 30 minut. Kromě toho inhibitor JAK2 TG101348 významně inhiboval produkci CBD AM TNFa a IFNy indukovanou Be. Mezitím nadměrná exprese inhibitoru JAK2 SOCS 1 (supresory cytokinové signalizace) proteinu snížila produkci TNFa z AM indukovanou Be. Na základě těchto informací výzkumník předpokládá, že CBD AM nadměrně exprimují JAK2, což zvyšuje imunitní odpověď na Be a rozvoj CBD, ale ne BeS.

Výzkumníci se domnívají, že tyto studie jsou vysoce inovativní, protože nepochybně vrhnou světlo na imunitní dysregulaci zprostředkovanou expozicí u alveolárních makrofágů (AM), která vede k rozvoji onemocnění a pravděpodobné progresi, a další studie této dráhy odhalí potenciální biomarkery pro klinickou prognózu a diagnóza. Výsledky získané z této studie umožní výzkumníkům lépe porozumět faktorům podílejícím se na rozvoji chronického onemocnění beryllium (CBD), stejně jako definovat cíle terapie a budou sloužit jako model dalších imunitních reakcí souvisejících s expozicí a environmentálně indukovaných chronická onemocnění. Nejdůležitější je, že tyto studie poskytnou vyšetřovateli předběžná data k předložení vysoce kvalitního R01, což mu umožní aplikovat podobné přístupy na jiné geny, definovat potenciální cíl pro tuto a další podobná imunitně zprostředkovaná onemocnění a pokračovat ve výzkumném úsilí v National Jewish Zdraví (NJH.)