Elbasvir/Grazoprevir (EBR/GZR) et Sofosbuvir (SOF) avec et sans ribavirine (RBV) chez des sujets cirrhotiques atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 3 (GT3) (MK-5172-083)
5 août 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique de phase II, randomisé et ouvert pour étudier l'efficacité et l'innocuité du régime combiné d'elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR) et de sofosbuvir (SOF) avec et sans ribavirine (RBV) chez des sujets cirrhotiques atteints d'une infection chronique par le VHC GT3
Il s'agit d'un essai randomisé, multisite, ouvert de la co-administration d'une association à dose fixe (ADF) d'EBR 50 mg + GZR (100 mg) (EBR/GZR) et SOF 400 mg, avec et sans RBV, chez les participants naïfs de traitement (TN) et prétraités (TE) atteints d'une infection chronique par le VHC GT3 avec cirrhose compensée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
101
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- a de l'ARN du VHC (>= 10 000 UI/mL dans le sang périphérique) au moment du dépistage
- a documenté le VHC GT3 (sans preuve d'infection GT non typable ou mixte)
- a une cirrhose du foie compensée
- a une imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 sans aucun signe de carcinome hépatocellulaire (CHC)
- est soit VHC TN ou TE (c'est-à-dire, a déjà documenté un échec virologique ou une intolérance au peg-interféron/ribavirine)
- est par ailleurs en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et les mesures de laboratoire clinique
- a une cirrhose du foie compensée
- est TN ou TE (c'est-à-dire, échec virologique antérieur documenté ou intolérance au peg-interféron/ribavirine)
- n'est pas en mesure de procréer, ou accepte de ne pas féconder un partenaire ou de tomber enceinte pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, et pendant 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (ou plus si dicté par les réglementations locales)
Critère d'exclusion:
- a déjà reçu une ou plusieurs doses d'un antiviral à action directe (AAD)
- a des signes de maladie hépatique décompensée
- est co-infecté par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif)
- a des antécédents récents (moins de 5 ans) de malignité ou est en cours d'évaluation pour un CHC ou une autre suspicion de malignité
- est actuellement ou a participé (au cours des 30 derniers jours) à une étude avec un composé expérimental
- a un abus de drogue ou d'alcool cliniquement pertinent au cours des 12 derniers mois de dépistage
- est une femme et est enceinte ou allaite
- est un homme dont la partenaire féminine est/sont enceinte
- possède l'un des éléments suivants :
- greffes d'organes
- mauvais accès veineux
- antécédents de chirurgie gastrique ou de trouble de malabsorption
- actuel ou antécédents d'anomalies ou de dysfonctionnements cardiaques cliniquement significatifs
- maladie pulmonaire chronique
- hémoglobinopathie
- antécédents d'hospitalisation dans les 3 mois précédant l'inscription
- condition médicale ou chirurgicale pouvant nécessiter une hospitalisation au cours de l'étude
- toute affection nécessitant ou susceptible de nécessiter l'administration systémique chronique de corticostéroïdes, d'antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de l'étude
- toute condition, anomalie de laboratoire ou d'ECG avant l'étude, ou antécédent de toute maladie, qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser des risques supplémentaires dans l'administration des médicaments à l'étude de l'avis de l'investigateur
- a un EI grave mettant la vie en danger pendant la période de dépistage
- a des preuves d'antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : VHC GT3 TN EBG/GZR+SOF+RBV 8 semaines
Les participants TN HCV GT3 prendront 1 comprimé à dose fixe (FDC) contenant EBR 50 mg + GZR 100 mg et 1 comprimé contenant SOF 400 mg une fois par jour (q.d.) avec RBV (capsules de 200 mg ; dosage basé sur le poids) deux fois- quotidiennement (b.i.d.) pendant 8 semaines.
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GZR 100 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également EBR 50 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
EBR 50 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également GZR 100 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
Capsules de RBV à 200 mg prises deux fois par jour.
(matin et soir) par voie orale à une dose quotidienne totale allant de 800 mg à 1400 mg (la dose quotidienne totale était basée sur le poids corporel du participant).
Autres noms:
SOF 400 mg comprimé pris q.d. par voie orale le matin avec de la nourriture.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 : VHC GT3 TN EBG/GZR+SOF 12 semaines
Les participants au TN HCV GT3 prendront 1 comprimé FDC contenant EBR 50 mg + GZR 100 mg et 1 comprimé contenant SOF 400 mg q.d. pendant 12 semaines.
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GZR 100 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également EBR 50 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
EBR 50 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également GZR 100 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
SOF 400 mg comprimé pris q.d. par voie orale le matin avec de la nourriture.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 : VHC GT3 TE EBG/GZR+SOF 12 semaines
Les participants au TE HCV GT3 prendront 1 comprimé FDC contenant EBR 50 mg + GZR 100 mg et 1 comprimé contenant SOF 400 mg q.d. pendant 12 semaines.
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GZR 100 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également EBR 50 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
EBR 50 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également GZR 100 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
SOF 400 mg comprimé pris q.d. par voie orale le matin avec de la nourriture.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 4 : VHC GT3 TE EBG/GZR+SOF+RBV 12 semaines
Les participants au TE HCV GT3 prendront 1 comprimé FDC contenant EBR 50 mg + GZR 100 mg et 1 comprimé contenant SOF 400 mg q.d. avec RBV (capsules de 200 mg ; dosage basé sur le poids) b.i.d. pendant 12 semaines.
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GZR 100 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également EBR 50 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
EBR 50 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également GZR 100 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
Capsules de RBV à 200 mg prises deux fois par jour.
(matin et soir) par voie orale à une dose quotidienne totale allant de 800 mg à 1400 mg (la dose quotidienne totale était basée sur le poids corporel du participant).
Autres noms:
SOF 400 mg comprimé pris q.d. par voie orale le matin avec de la nourriture.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 5 : VHC GT3 TE EBG/GZR+SOF 16 semaines
Les participants au TE HCV GT3 prendront 1 comprimé FDC contenant EBR 50 mg + GZR 100 mg et 1 comprimé contenant SOF 400 mg q.d. pendant 16 semaines.
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GZR 100 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également EBR 50 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
EBR 50 mg est un composant du comprimé MK-5172A FDC (contenant également GZR 100 mg) et a été pris q.d. par voie orale le matin.
Autres noms:
SOF 400 mg comprimé pris q.d. par voie orale le matin avec de la nourriture.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une RVS12 (réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude)
Délai: Jusqu'à la semaine 28
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Le pourcentage de participants atteignant une RVS12 (c'est-à-dire, l'acide ribnonucléique [ARN] du VHC < la limite inférieure de quantification [LIQ] 12 semaines après la fin du traitement à l'étude) a été déterminé.
Les taux plasmatiques d'ARN du VHC ont été déterminés avec le test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, qui a une LIQ de 15 UI/mL.
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Jusqu'à la semaine 28
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Pourcentage de participants subissant un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 18 semaines (jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement à l'étude)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
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Jusqu'à 18 semaines (jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement à l'étude)
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Pourcentage de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 16 semaines
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
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Jusqu'à 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une RVS24 (réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude)
Délai: Jusqu'à la semaine 40
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Le pourcentage de participants atteignant une RVS24 (c'est-à-dire un ARN du VHC < LIQ 24 semaines après la fin du traitement à l'étude) a été déterminé.
Les taux plasmatiques d'ARN du VHC ont été déterminés avec le test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, qui a une LIQ de 15 UI/mL.
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Jusqu'à la semaine 40
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
18 octobre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
6 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2015
Première publication (Estimation)
10 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Sofosbuvir
- Ribavirine
- Grazoprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- 5172-083
- 2015-003187-37 (Numéro EudraCT)
- MK-5172-083 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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