Elbasvir/Grazoprevir (EBR/GZR) og Sofosbuvir (SOF) med og uten ribavirin (RBV) hos cirrhotiske personer med kronisk hepatitt C-virus (HCV) genotype 3 (GT3)-infeksjon (MK-5172-083)
5. august 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase II, randomisert, åpen klinisk studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsregimet av Elbasvir/Grazoprevir (EBR/GZR) og Sofosbuvir (SOF) med og uten ribavirin (RBV) hos cirrhotiske personer med kronisk HCV GT3-infeksjon
Dette er en randomisert, åpen, åpen studie på flere steder med samtidig administrering av en fastdosekombinasjon (FDC) av EBR 50 mg + GZR (100 mg) (EBR/GZR) og SOF 400 mg, med og uten RBV, hos behandlingsnaive (TN) og behandlingserfarne (TE) deltakere med kronisk HCV GT3-infeksjon med kompensert cirrhose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
101
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- har HCV RNA (>= 10 000 IE/ml i perifert blod) ved screening
- har dokumentert HCV GT3 (uten bevis for ikke-skrivbar eller blandet GT-infeksjon)
- har kompensert skrumplever
- har leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 uten tegn på hepatocellulært karsinom (HCC)
- er enten HCV TN eller TE (dvs. har dokumentert tidligere virologisk svikt eller intoleranse mot peg-interferon/ribavirin)
- er ellers frisk som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriemålinger
- har kompensert skrumplever
- er TN eller TE (dvs. dokumentert tidligere virologisk svikt eller intoleranse mot peg-interferon/ribavirin)
- ikke har reproduksjonspotensial, eller godtar å ikke impregnere en partner eller bli gravid i minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet, og i 7 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet (eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter)
Ekskluderingskriterier:
- har tidligere mottatt en eller flere doser av et direktevirkende antiviralt middel (DAA)
- har tegn på dekompensert leversykdom
- er samtidig infisert med hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt)
- har en nylig (innen 5 år) historie med malignitet eller er under evaluering for HCC eller annen mistenkt malignitet
- er for øyeblikket eller har deltatt (i løpet av de siste 30 dagene) i en studie med en undersøkelsesforbindelse
- har klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene etter screening
- er en kvinne og er gravid eller ammer
- er en mann hvis kvinnelige partner er/er gravid
- har noe av følgende:
- organtransplantasjoner
- dårlig venøs tilgang
- historie med gastrisk kirurgi eller malabsorpsjonsforstyrrelse
- nåværende eller historie med klinisk signifikante hjerteabnormaliteter eller dysfunksjon
- kronisk lungesykdom
- hemoglobinopati
- historie med sykehusinnleggelse innen 3 måneder før innmelding
- medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan resultere i behov for sykehusinnleggelse i løpet av studien
- enhver tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av studien
- enhver tilstand, unormal laboratorie- eller EKG-avvik eller historie med sykdom som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamenter etter etterforskerens mening
- har en livstruende alvorlig AE (SAE) i løpet av screeningsperioden
- har tegn på historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: HCV GT3 TN EBG/GZR+SOF+RBV 8 uker
TN HCV GT3-deltakere vil ta 1 tablett med fast dosekombinasjon (FDC) som inneholder EBR 50 mg+GZR 100 mg og 1 tablett som inneholder SOF 400 mg én gang daglig (q.d.) med RBV (200 mg kapsler; vektbasert dosering) to ganger- daglig (b.i.d.) i 8 uker.
|
GZR 100 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også EBR 50 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
EBR 50 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også GZR 100 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler tatt b.i.d.
(morgen og kveld) gjennom munnen med en total daglig dose fra 800 mg til 1400 mg (total daglig dose var basert på deltakerens kroppsvekt).
Andre navn:
SOF 400 mg tablett tatt q.d. gjennom munnen om morgenen med mat.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: HCV GT3 TN EBG/GZR+SOF 12 uker
TN HCV GT3-deltakere vil ta 1 FDC-tablett som inneholder EBR 50 mg+GZR 100 mg og 1 tablett som inneholder SOF 400 mg q.d. i 12 uker.
|
GZR 100 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også EBR 50 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
EBR 50 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også GZR 100 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
SOF 400 mg tablett tatt q.d. gjennom munnen om morgenen med mat.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3: HCV GT3 TE EBG/GZR+SOF 12 uker
TE HCV GT3-deltakere vil ta 1 FDC-tablett som inneholder EBR 50 mg+GZR 100 mg og 1 tablett som inneholder SOF 400 mg q.d. i 12 uker.
|
GZR 100 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også EBR 50 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
EBR 50 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også GZR 100 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
SOF 400 mg tablett tatt q.d. gjennom munnen om morgenen med mat.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 4: HCV GT3 TE EBG/GZR+SOF+RBV 12 uker
TE HCV GT3-deltakere vil ta 1 FDC-tablett som inneholder EBR 50 mg+GZR 100 mg og 1 tablett som inneholder SOF 400 mg q.d. med RBV (200 mg kapsler; vektbasert dosering) b.i.d. i 12 uker.
|
GZR 100 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også EBR 50 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
EBR 50 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også GZR 100 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler tatt b.i.d.
(morgen og kveld) gjennom munnen med en total daglig dose fra 800 mg til 1400 mg (total daglig dose var basert på deltakerens kroppsvekt).
Andre navn:
SOF 400 mg tablett tatt q.d. gjennom munnen om morgenen med mat.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 5: HCV GT3 TE EBG/GZR+SOF 16 uker
TE HCV GT3-deltakere vil ta 1 FDC-tablett som inneholder EBR 50 mg+GZR 100 mg og 1 tablett som inneholder SOF 400 mg q.d. i 16 uker.
|
GZR 100 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også EBR 50 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
EBR 50 mg er en komponent i MK-5172A FDC-tabletten (inneholder også GZR 100 mg) og ble tatt q.d. gjennom munnen om morgenen.
Andre navn:
SOF 400 mg tablett tatt q.d. gjennom munnen om morgenen med mat.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR12 (vedvarende virologisk respons 12 uker etter slutten av all studieterapi)
Tidsramme: Frem til uke 28
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde SVR12 (dvs. HCV ribnonukleinsyre [RNA] < nedre kvantifiseringsgrense [LLOQ] 12 uker etter fullført studiebehandling) ble bestemt.
Plasma HCV RNA-nivåer ble bestemt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analyse, som har en LLOQ på 15 IE/ml.
|
Frem til uke 28
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil 18 uker (opptil 2 uker etter fullført studiebehandling)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Opptil 18 uker (opptil 2 uker etter fullført studiebehandling)
|
|
Prosentandel av deltakere som slutter fra studieterapi på grunn av en AE
Tidsramme: Inntil 16 uker
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Inntil 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR24 (vedvarende virologisk respons 24 uker etter slutten av all studieterapi)
Tidsramme: Inntil uke 40
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde SVR24 (dvs. HCV RNA < LLOQ 24 uker etter fullført studiebehandling) ble bestemt.
Plasma HCV RNA-nivåer ble bestemt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®-analyse, som har en LLOQ på 15 IE/ml.
|
Inntil uke 40
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
18. oktober 2016
Studiet fullført (Faktiske)
6. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
10. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Sofosbuvir
- Ribavirin
- Grazoprevir
Andre studie-ID-numre
- 5172-083
- 2015-003187-37 (EudraCT-nummer)
- MK-5172-083 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .