Elbasvir/Grazoprevir (EBR/GZR) och Sofosbuvir (SOF) med och utan ribavirin (RBV) hos patienter med cirrose med kronisk hepatit C-virus (HCV) Genotyp 3 (GT3)-infektion (MK-5172-083)
5 augusti 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas II, randomiserad, öppen klinisk studie för att studera effektiviteten och säkerheten av kombinationsregimen av Elbasvir/Grazoprevir (EBR/GZR) och Sofosbuvir (SOF) med och utan ribavirin (RBV) hos patienter med cirrose med kronisk HCV GT3-infektion
Detta är en randomiserad, öppen prövning på flera ställen av samtidig administrering av en kombination med fast dos (FDC) av EBR 50 mg + GZR (100 mg) (EBR/GZR) och SOF 400 mg, med och utan RBV, hos behandlingsnaiva (TN) och behandlingserfarna (TE) deltagare med kronisk HCV GT3-infektion med kompenserad cirros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
101
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- har HCV RNA (>= 10 000 IE/ml i perifert blod) vid screening
- har dokumenterat HCV GT3 (utan bevis för icke-typbar eller blandad GT-infektion)
- har kompenserat levercirros
- har leveravbildning inom 6 månader från dag 1 utan tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC)
- är antingen HCV TN eller TE (d.v.s. har dokumenterat tidigare virologisk misslyckande eller intolerans mot peg-interferon/ribavirin)
- är i övrigt frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratoriemätningar
- har kompenserat levercirros
- är TN eller TE (dvs. dokumenterad tidigare virologisk misslyckande eller intolerans mot peg-interferon/ribavirin)
- inte har reproduktionspotential, eller samtycker till att inte impregnera en partner eller bli gravid under minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller längre om så krävs av lokala bestämmelser)
Exklusions kriterier:
- har tidigare fått en eller flera doser av ett direktverkande antiviralt medel (DAA)
- har tecken på dekompenserad leversjukdom
- är samtidigt infekterad med hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv)
- har en nyligen (inom 5 år) historia av malignitet eller är under utvärdering för HCC eller annan misstänkt malignitet
- är för närvarande eller har deltagit (inom de senaste 30 dagarna) i en studie med en undersökningssubstans
- har kliniskt relevant drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna efter screening
- är en kvinna och är gravid eller ammar
- är en man vars kvinnliga partner är/är gravid
- har något av följande:
- organtransplantationer
- dålig venös tillgång
- historia av magkirurgi eller malabsorptionsstörning
- aktuell eller historia av kliniskt signifikanta hjärtavvikelser eller dysfunktion
- kronisk lungsjukdom
- hemoglobinopati
- historia av sjukhusvistelse inom 3 månader före inskrivningen
- medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som kan resultera i behov av sjukhusvistelse under studiens gång
- alla tillstånd som kräver, eller sannolikt kommer att kräva, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller andra immunsuppressiva läkemedel under studiens gång
- något tillstånd, förstudielaboratorie- eller EKG-avvikelse, eller historia av någon sjukdom, som enligt utredaren kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker vid administrering av studieläkemedel
- har en livshotande allvarlig AE (SAE) under screeningsperioden
- har tecken på en historia av kronisk hepatit som inte orsakats av HCV
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: HCV GT3 TN EBG/GZR+SOF+RBV 8 veckor
TN HCV GT3-deltagare kommer att ta 1 tablett med fast doskombination (FDC) innehållande EBR 50 mg+GZR 100 mg och 1 tablett innehållande SOF 400 mg en gång dagligen (q.d.) med RBV (200 mg kapslar; viktbaserad dosering) två gånger- dagligen (b.i.d.) i 8 veckor.
|
GZR 100 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också EBR 50 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
EBR 50 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också GZR 100 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar tagna b.i.d.
(morgon och kväll) genom munnen vid en total daglig dos som sträcker sig från 800 mg till 1400 mg (total daglig dos baserades på deltagarens kroppsvikt).
Andra namn:
SOF 400 mg tablett tagen q.d. genom munnen på morgonen med mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2: HCV GT3 TN EBG/GZR+SOF 12 veckor
TN HCV GT3-deltagare kommer att ta 1 FDC-tablett innehållande EBR 50 mg+GZR 100 mg och 1 tablett innehållande SOF 400 mg q.d. i 12 veckor.
|
GZR 100 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också EBR 50 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
EBR 50 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också GZR 100 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
SOF 400 mg tablett tagen q.d. genom munnen på morgonen med mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 3: HCV GT3 TE EBG/GZR+SOF 12 veckor
TE HCV GT3-deltagare kommer att ta 1 FDC-tablett innehållande EBR 50 mg+GZR 100 mg och 1 tablett innehållande SOF 400 mg q.d. i 12 veckor.
|
GZR 100 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också EBR 50 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
EBR 50 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också GZR 100 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
SOF 400 mg tablett tagen q.d. genom munnen på morgonen med mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 4: HCV GT3 TE EBG/GZR+SOF+RBV 12 veckor
TE HCV GT3-deltagare kommer att ta 1 FDC-tablett innehållande EBR 50 mg+GZR 100 mg och 1 tablett innehållande SOF 400 mg q.d. med RBV (200 mg kapslar; viktbaserad dosering) b.i.d. i 12 veckor.
|
GZR 100 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också EBR 50 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
EBR 50 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också GZR 100 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar tagna b.i.d.
(morgon och kväll) genom munnen vid en total daglig dos som sträcker sig från 800 mg till 1400 mg (total daglig dos baserades på deltagarens kroppsvikt).
Andra namn:
SOF 400 mg tablett tagen q.d. genom munnen på morgonen med mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 5: HCV GT3 TE EBG/GZR+SOF 16 veckor
TE HCV GT3-deltagare kommer att ta 1 FDC-tablett innehållande EBR 50 mg+GZR 100 mg och 1 tablett innehållande SOF 400 mg q.d. i 16 veckor.
|
GZR 100 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också EBR 50 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
EBR 50 mg är en komponent i tabletten MK-5172A FDC (innehåller också GZR 100 mg) och togs q.d. genom munnen på morgonen.
Andra namn:
SOF 400 mg tablett tagen q.d. genom munnen på morgonen med mat.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnår SVR12 (ihållande virologiskt svar 12 veckor efter avslutad all studieterapi)
Tidsram: Fram till vecka 28
|
Andelen deltagare som uppnådde SVR12 (dvs. HCV ribnonukleinsyra [RNA] < Nedre kvantifieringsgräns [LLOQ] 12 veckor efter avslutad studiebehandling) bestämdes.
Plasma-HCV-RNA-nivåer bestämdes med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-analys, som har en LLOQ på 15 IU/ml.
|
Fram till vecka 28
|
|
Andel deltagare som upplever en negativ händelse (AE)
Tidsram: Upp till 18 veckor (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
|
Upp till 18 veckor (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling)
|
|
Andel deltagare som avbryter studieterapi på grund av en AE
Tidsram: Upp till 16 veckor
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
|
Upp till 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår SVR24 (Uthålligt virologiskt svar 24 veckor efter slutet av all studieterapi)
Tidsram: Fram till vecka 40
|
Andelen deltagare som uppnådde SVR24 (dvs. HCV RNA < LLOQ 24 veckor efter avslutad studiebehandling) bestämdes.
Plasma-HCV-RNA-nivåer bestämdes med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-analys, som har en LLOQ på 15 IU/ml.
|
Fram till vecka 40
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
18 oktober 2016
Avslutad studie (Faktisk)
6 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2015
Första postat (Uppskatta)
10 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Sofosbuvir
- Ribavirin
- Grazoprevir
Andra studie-ID-nummer
- 5172-083
- 2015-003187-37 (EudraCT-nummer)
- MK-5172-083 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .