NRX-1074 dans la schizophrénie précoce

Les enquêteurs proposent de mener un essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo de 4 semaines dans lequel le NRX-1074 sera administré par voie intraveineuse deux fois. Les sujets seront 62 patients stables âgés de 18 à 50 ans dans les cinq ans suivant l'apparition de la schizophrénie, traités avec n'importe quel antipsychotique à l'exception de la clozapine à une dose adéquate et stable pendant au moins 8 semaines. Cette étude sera menée par le Schizophrenia Program du NYU Langone Medical Center et à la Psychiatry Outpatient Clinic de l'hôpital Bellevue situé à New York, NY.

Après avoir signé leur consentement, les patients subiront des procédures de dépistage pour évaluer leur admissibilité. Un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizophréniforme sera déterminé par l'entretien clinique structuré pour le DSM IV (SCID) complété par un chercheur clinicien utilisant toutes les données cliniques disponibles et sera confirmé par un diagnostic consensuel. Un examen médical complet et un examen physique, y compris des tests de laboratoire de routine, seront effectués pour identifier une maladie médicale instable. Un dépistage toxicologique urinaire et, chez les femmes, un test de grossesse seront également effectués. Un assistant de recherche complétera la partie test de mémoire logique de l'échelle de mémoire de Weschler-III (WMS-III).

Les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude effectueront la visite de référence qui comprendra une perfusion d'une minute de NRX-1074 et les évaluations cliniques suivantes : échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS), entretien d'évaluation clinique des symptômes négatifs (CAINS), échelle de dépression de Calgary pour Schizophrénie (CDSS), InterSePT Scale for Suicidal Thinking (ISST), Clinical Global Impression (CGI) et Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Le BPRS, le SAFTEE et l'ISST seront effectués deux fois, avant et après la perfusion. Les autres évaluations seront effectuées avant la perfusion. Une évaluation cognitive, le test de mémoire logique du WMS-III, sera également effectuée après la perfusion.

Les patients reviendront pour une visite un jour après leur perfusion de base, où le BPRS, l'ISST, le CGI et le test de mémoire logique seront effectués. Leur prochaine visite aura lieu une semaine plus tard, où ils recevront leur deuxième perfusion de NRX-1074, et leur format sera similaire à celui de la première perfusion de référence, à l'exception du CAINS et du CDSS. Un jour après la deuxième perfusion, les patients recevront les tests BPRS, CAINS, CDSS, ISST, CGI et MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB). Les patients reviendront ensuite chaque semaine pendant trois semaines jusqu'au jour 28.

Le BPRS et l'ISST seront effectués pendant les visites de référence, le jour 1, le jour 7, le jour 8, le jour 14, le jour 21 et le jour 28. Le CGI sera administré au cours de la ligne de base, le jour 1, le jour 7, le jour 8, le jour 14 et le jour 28. Le CAINS et le CDSS seront administrés au départ, au jour 8, au jour 14 et au jour 28. Le SAFTEE sera effectué le jour de référence, le jour 7, le jour 14, le jour 21 et le jour 28. Le test de mémoire logique sera administré lors de la visite de sélection 1, de la visite de sélection 2, de la ligne de base et du jour 1. Le MATRICS se déroulera les jours 8 et 28.

Le critère de jugement principal est le changement du score total BPRS de la ligne de base à 24 heures après la perfusion au jour 8. Les critères de jugement secondaires comprennent les sous-échelles de symptômes positifs et négatifs sur le BPRS, le score total CAINS, le score composite sur le MATRICS 24 heures après la deuxième perfusion et le test de mémoire logique par rapport au placebo une heure après la première perfusion (Base de référence).