Prévention du mal d'altitude et efficacité des traitements comparatifs (ASPECT)

Inscription:

Un total de cent participants masculins et féminins en bonne santé (groupe de 25 à la fois) seront inscrits par les administrateurs de l'étude à Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Les femmes enceintes seront exclues. La période d'inscription à l'étude durera environ 12 jours sur 4 week-ends en août 2016. La publicité de l'étude auprès des habitants du niveau de la mer à l'intérieur et autour de l'Université de Stanford ainsi que des chaînes de messagerie avec d'autres groupes de plein air tenteront de rassembler une cohorte de participants au niveau de la mer.

Étude:

Les participants éligibles seront randomisés en double aveugle le matin de l'ascension vers l'acétazolamide 125 mg PO bid et l'inhalateur vide, l'inhalateur de budésonide (200 mcg) bid et la pilule placebo visuellement appariée, ou le placebo visuellement apparié et l'inhalateur vide. Une fois le consentement éclairé signé, les participants rempliront la feuille de données démographiques de base, LLQ, subiront des lectures d'oxymétrie de pouls et effectueront des tests de la fonction pulmonaire avant de prendre les médicaments à l'étude. Les participants prendront les gélules et l'inhalateur de l'étude avant de quitter l'OVL, afin de révéler tout effet indésirable aigu significatif avant de partir pour une altitude plus élevée. Dans le cas hautement improbable d'un effet indésirable, le participant sera à proximité des administrateurs de l'étude qui auront des médicaments de premiers soins pour traiter les réactions allergiques (Benadryl, Ranitidine, Prednisone, Épinéphrine) et une communication à BAR où le code peut être cassé pour une évaluation médicale. Dans la matinée, les participants en bonne santé sans réactions indésirables se rendront en voiture à la porte de Barcroft à 11 700 minutes, puis à pied jusqu'à la station de recherche de Barcroft (BAR) à 12 500 minutes. Les sujets de l'étude seront autorisés à faire de la randonnée à leur propre rythme avec des restrictions minimales, y compris aucun déplacement au-dessus de 13 054 '(Barcroft Summit). Les participants passeront la nuit au BAR où ils seront évalués dans les 6 heures suivant leur arrivée et le lendemain matin (LLQ, oxymétrie de pouls, tests de la fonction pulmonaire, données sur les effets secondaires et conformité). Après la collecte des données le matin suivant l'arrivée, l'étude sera complétée pour chaque participant. Les participants atteints d'une maladie grave seront retirés de l'essai et des mesures de sécurité appropriées seront prises (accès de vingt-quatre heures à l'évacuation par camion vers des altitudes plus basses à OVL - le traitement définitif pour l'AMS). Tous les efforts seront faits pour sécuriser les données incomplètes de ceux qui interrompent l'étude prématurément. Les données AMS les mieux notées seront utilisées pour l'analyse des résultats primaires et secondaires.

Procédures:

Deux calendriers de collecte de données seront coordonnés, l'un dans les 6 heures suivant l'arrivée des sujets au BAR et le second le matin après une nuit de sommeil au BAR. Cinq variables de l'étude seront évaluées, notamment le LLQ, l'oxymétrie de pouls, les tests de la fonction pulmonaire, les données sur les effets secondaires et l'observance. Le LLQ est une enquête clinique d'auto-évaluation standardisée largement utilisée pour la quantification de l'AMS. Un diagnostic de MAM au LLQ nécessite un score de 2 ou plus avec la présence obligatoire de maux de tête et d'au moins un des symptômes suivants : étourdissements ou vertiges, fatigue, symptômes gastro-intestinaux (nausées/vomissements) ou troubles du sommeil. Les symptômes du MAM sont évalués en établissant un espace de temps (plusieurs heures à une journée normalement) pendant lequel les symptômes peuvent être quantifiés. Dans cette étude, les symptômes seront évalués dans les 6 heures suivant l'arrivée à l'altitude du point final, puis à nouveau le lendemain matin pour capturer tous ceux présentant des manifestations de la maladie. Le score LLQ le plus élevé sera utilisé pour le score à cette altitude, indépendamment d'un diagnostic AMS. Cette méthodologie prend en compte le calendrier variable pour l'expression individuelle de la symptomatologie du MAM. La saturation en oxygène a une corrélation approximative avec les symptômes du MAM et sera mesurée à l'aide d'un oxymètre de pouls, qui est validé pour une utilisation à haute altitude (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Test de la fonction pulmonaire : capacité vitale forcée (FVC), volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) et volume de débit expiratoire maximal (PEF). sera atteint avec un spiromètre portable. Les valeurs entre le niveau de base et l'altitude seront calculées. La spirométrie sera effectuée conformément aux directives de l'American Thoracic Society.

Les données sur les effets secondaires seront enregistrées que le patient peut ressentir à la suite des interventions de budésonide ou d'acétazolamide inhalé ou d'un placebo.

La conformité sera vérifiée si le sujet a suivi ou non les directives d'intervention jusqu'à l'achèvement des données

Interventions:

L'acétazolamide commercial de qualité pharmaceutique sera acheté par Advantage Pharmaceuticals et sera emballé dans des capsules de lactulose par Advantage Pharmaceuticals dans son usine de transformation de Rocklin, en Californie. La substance placebo sera visuellement identique à l'acétazolamide, et le placebo et le médicament seront emballés dans des gélules visuellement identiques. Le budésonide et les chambres visuellement identiques seront donnés par AstraZeneca. Des études antérieures ont établi que les inhalants médicamenteux et vides ne peuvent être distingués par les participants à l'étude. L'emballage des capsules et des inhalants et du placebo sera randomisé selon une stratégie 1:1:1. La première dose doit être prise au moins 4 heures avant l'ascension pour un maximum de 100 participants dans trois bras : placebo (34 participants), acétazolamide 125 mg (33 participants) et budésonide 200 mcg (33 participants).

Le code d'intervention sera préparé par Advantage Pharmaceutical à l'aide d'une séquence aléatoire générée par ordinateur, puis placé dans des enveloppes opaques scellées non disponibles pour les administrateurs de l'étude qui inscrivent les patients. L'attribution de capsules d'étude randomisées en aveugle aura lieu sur le site à l'altitude de référence selon le principe du premier arrivé, premier servi avant que chaque participant ne soit identifié afin de minimiser les biais. Le succès de la mise en aveugle sera évalué avec une meilleure estimation de la question d'intervention, ainsi qu'une évaluation statistique des caractéristiques de base pour évaluer un déséquilibre dans l'attribution aléatoire des capsules d'étude. Une enveloppe scellée non aveugle avec les codes de randomisation sera détenue par un chercheur du BAR ainsi que par un médecin non affilié à l'étude de l'hôpital universitaire de Stanford en cas de réaction allergique ou de nécessité d'une intervention médicale.

Un mot sur les repas et l'hébergement : Owens Valley Lab et Barcroft Station ont un chef à temps plein toute l'année qui prépare les repas pour ceux qui séjournent dans leurs stations respectives. Il existe un large éventail d'options, car il s'agit d'une cuisine complète, avec des options de régime végétarien, végétalien et normal. Les repas sont servis sous forme de buffet et les participants peuvent manger ce qu'ils veulent et autant qu'ils le souhaitent. Bien que les repas varient quotidiennement, un dîner moyen peut contenir environ 2 500 calories et comprendre des pâtes, des boulettes de viande, de la salade, du pain à l'ail, de la soupe et des légumes cuits à la vapeur. Si les options du jour ne conviennent pas, le chef peut discuter individuellement avec le participant d'autres options. Les petits-déjeuners standard comprennent des céréales, des œufs, des saucisses, des toasts, des flocons d'avoine, etc. Les déjeuners standard sont généralement des variétés de déjeuners en sac et sont souvent des options de sandwich avec des fruits et d'autres collations. Tout au long de la journée, la partie "collation" de la cuisine est ouverte avec des fruits, des sandwichs, un assortiment de barres, des frites, etc. Les participants sont encouragés à apporter leurs propres collations s'ils ont leurs propres préférences en matière de collations pour la randonnée. Les stations demandent aux participants d'aider autant que possible à nettoyer derrière eux. Aucune drogue ou alcool n'est autorisé. Hébergement : Tous les participants seront hébergés sur les deux sites et ne devront apporter que leur propre literie (c. sac de couchage) et serviettes. Un lit simple jumeau sera fourni, disposé seul ou en couchette avec un maximum de 8 personnes par chambre mixte. Si les participants préfèrent camper à l'extérieur, cela est également autorisé.

Des douches et des toilettes sont disponibles.