Prevención del mal de altura y eficacia de tratamientos comparativos (ASPECT)

Inscripción:

Los administradores del estudio inscribirán a un total de cien participantes masculinos y femeninos sanos (grupo de 25 a la vez) en Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Las mujeres embarazadas serán excluidas. El período de inscripción en el estudio durará aproximadamente 12 días durante 4 fines de semana en agosto de 2016. La publicidad del estudio en los locales del nivel del mar en la Universidad de Stanford y sus alrededores, así como las cadenas de correo electrónico con otros grupos al aire libre intentarán reunir una cohorte de participantes del nivel del mar.

Estudiar:

Los participantes elegibles serán aleatorizados en forma doble ciego la mañana del ascenso a acetazolamida 125 mg PO dos veces al día e inhalador vacío, budesonida (200 mcg) inhalador dos veces al día y una píldora de placebo emparejada visualmente, o placebo emparejado visualmente e inhalador vacío. Después de firmar el consentimiento informado, los participantes completarán la hoja de datos demográficos iniciales, LLQ, tendrán lecturas de oximetría de pulso y realizarán pruebas de función pulmonar antes de tomar los medicamentos del estudio. Los participantes tomarán las cápsulas del estudio y el inhalador antes de partir de OVL, para revelar cualquier reacción adversa aguda significativa antes de partir hacia una mayor altitud. En el caso altamente improbable de una reacción adversa, el participante estará muy cerca de los administradores del estudio que tendrán medicamentos de primeros auxilios para tratar las reacciones alérgicas (Benadryl, ranitidina, prednisona, epinefrina) y comunicación con BAR donde se puede descifrar el código. para evaluación médica. Por la mañana, los participantes sanos sin reacciones adversas conducirán hasta Barcroft Gate 11 700' y continuarán a pie hasta Barcroft Research Station (BAR) a 12 500'. A los sujetos del estudio se les permitirá caminar a su propio ritmo con restricciones mínimas que incluyen no viajar por encima de 13,054 '(Barcroft Summit). Los participantes pasarán la noche en BAR donde serán evaluados dentro de las 6 horas de su llegada y la mañana siguiente (LLQ, oximetría de pulso, pruebas de función pulmonar, datos de efectos secundarios y cumplimiento). Después de la recopilación de datos a la mañana siguiente de la llegada, se completará el estudio para cada participante. Los participantes con enfermedades significativas serán retirados de la prueba y se tomarán las medidas de seguridad apropiadas (acceso las veinticuatro horas a la evacuación de camiones a elevaciones más bajas en OVL, el tratamiento definitivo para AMS). Se hará todo lo posible para asegurar los datos incompletos de aquellos que aborten el estudio antes de tiempo. Los datos de AMS con la puntuación más alta se utilizarán para el análisis de resultados primarios y secundarios.

Procedimientos:

Se coordinarán dos plazos de recopilación de datos, uno dentro de las 6 horas posteriores a la llegada de los sujetos a BAR y el segundo a la mañana siguiente de una noche de sueño en BAR. Se evaluarán cinco variables del estudio, que incluyen LLQ, oximetría de pulso, pruebas de función pulmonar, datos de efectos secundarios y cumplimiento. El LLQ es una encuesta clínica estandarizada de autoinforme ampliamente utilizada para la cuantificación de AMS. Un diagnóstico de AMS en el LLQ requiere una puntuación de 2 o más con la presencia obligatoria de dolor de cabeza y al menos uno de los siguientes síntomas: mareos o aturdimiento, fatiga, síntomas gastrointestinales (náuseas/vómitos) o dificultad para dormir. Los síntomas del MAM se evalúan estableciendo un espacio de tiempo (normalmente de varias horas a un día) durante el cual se pueden cuantificar los síntomas. En este estudio, los síntomas se evaluarán dentro de las 6 horas posteriores a la llegada a la altitud final, y luego nuevamente a la mañana siguiente para capturar a todos aquellos con manifestación de enfermedad. La puntuación LLQ más alta se utilizará para puntuar a esa altitud, independientemente de un diagnóstico de AMS. Esta metodología tiene en cuenta la línea de tiempo variable para la expresión individual de la sintomatología de AMS. La saturación de oxígeno tiene una correlación aproximada con los síntomas de AMS y se medirá con el uso de un oxímetro de pulso, que está validado para su uso a gran altura (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Pruebas de función pulmonar: capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y volumen de flujo espiratorio máximo (PEF). se logrará con un espirómetro portátil. Se calcularán los valores entre el nivel de referencia y la altitud. La espirometría se realizará de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society.

Se registrarán los datos de efectos secundarios que el paciente pueda estar experimentando como consecuencia de las intervenciones de budesonida, acetazolamida o placebo inhalados.

Se verificará el cumplimiento de si el sujeto siguió o no las pautas de intervención hasta la finalización de los datos.

Intervenciones:

Advantage Pharmaceuticals comprará acetazolamida comercial de grado farmacéutico y Advantage Pharmaceuticals la empaquetará en cápsulas de lactulosa en su planta de procesamiento en Rocklin, CA. La sustancia placebo será visualmente idéntica a la acetazolamida, y tanto el placebo como el fármaco se envasarán en cápsulas visualmente idénticas. AstraZeneca donará budesonida y cámaras visualmente idénticas. Estudios anteriores han establecido que los participantes del estudio no pueden distinguir los inhalantes medicados de los vacíos. El empaque de las cápsulas y los inhalantes y el placebo se aleatorizará en una estrategia 1:1:1. La primera dosis debe tomarse al menos 4 horas antes del ascenso para hasta 100 participantes en tres brazos: placebo (34 participantes), acetazolamida 125 mg (33 participantes) y budesonida 200 mcg (33 participantes).

Advantage Pharmaceutical preparará el código de intervención utilizando una secuencia aleatoria generada por computadora y luego lo colocará en sobres opacos sellados que no estarán disponibles para los administradores del estudio que inscriben a los pacientes. La asignación de cápsulas de estudio aleatorizadas y ciegas se realizará en el sitio a la altitud de referencia por orden de llegada antes de que se identifique a cada participante para minimizar el sesgo. El éxito del cegamiento se evaluará con la mejor suposición de la pregunta de intervención, así como con una evaluación estadística de las características iniciales para evaluar un desequilibrio en la asignación aleatoria de cápsulas de estudio. Un investigador de BAR, así como un médico no afiliado al estudio en el Hospital de la Universidad de Stanford, tendrán un sobre sellado que no oculta el cegamiento con los códigos de aleatorización en caso de una reacción alérgica o necesidad de intervención médica.

Una palabra sobre comidas y alojamiento: tanto Owens Valley Lab como Barcroft Station tienen un chef de tiempo completo en el personal durante todo el año que prepara comidas para quienes se hospedan en sus respectivas estaciones. Hay una amplia gama de opciones, ya que es una cocina completa, con opciones vegetarianas, veganas y de dieta normal. Las comidas se sirven al estilo buffet y los participantes pueden comer lo que quieran y tanto como quieran. Aunque las comidas varían a diario, una cena promedio puede tener aproximadamente 2500 calorías e incluir pasta, albóndigas, ensalada, pan de ajo, sopa y opciones de vegetales al vapor. Si las opciones para el día no son adecuadas, el chef puede discutir individualmente con el participante otras opciones. Los desayunos estándar incluyen cereales, huevos, salchichas, tostadas, avena, etc. Los almuerzos estándar suelen ser variedades de almuerzo de bolsa y, a menudo, son opciones de sándwich con frutas y otros bocadillos. A lo largo del día, la parte de "refrigerios" de la cocina está abierta con frutas, suministros para sándwiches, una variedad de barras, papas fritas, etc. Se alienta a los participantes a traer sus propios refrigerios si tienen sus propias preferencias de refrigerios para la caminata. Las estaciones piden que los participantes ayuden a limpiar lo que ensucien ellos mismos tanto como sea posible. No se permiten drogas ni alcohol. Alojamiento: A todos los participantes se les proporcionará alojamiento en ambos sitios y solo se les pedirá que traigan su propia ropa de cama (es decir, saco de dormir) y toallas. Se proporcionará una cama individual, dispuesta sola o como una litera con no más de 8 personas por habitación mixta. Si los participantes prefieren acampar afuera, eso también está permitido.

Duchas y baños están disponibles.