Prevence výškové nemoci a účinnost srovnávací léčby (ASPECT)

Zápis:

Administrátoři studie v laboratoři Owens Valley, výzkumná stanice White Mountain Research Station zaregistrují celkem 100 zdravých mužských a ženských účastníků (skupina 25 najednou). Těhotné ženy budou vyloučeny. Doba zápisu do studia bude v srpnu 2016 trvat přibližně 12 dní během 4 víkendů. Inzerce studie u místních obyvatel na úrovni moře na Stanfordské univerzitě a jejím okolí, stejně jako e-mailové řetězce s dalšími venkovními skupinami, se pokusí shromáždit kohortu účastníků na úrovni moře.

Studie:

Vhodní účastníci budou randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem ráno po vzestupu na acetazolamid 125 mg PO bid a prázdný inhalátor, budesonid (200 mcg) inhalátor dvakrát denně a vizuálně spárované placebo pilulky nebo vizuálně spárované placebo a prázdný inhalátor. Po podepsání informovaného souhlasu účastníci vyplní základní demografický list, LLQ, provedou měření pulzní oxymetrie a provedou plicní funkční testy před užitím studijních léků. Účastníci si vezmou studijní kapsle a inhalátor před odjezdem z OVL, aby odhalili jakékoli významné akutní nežádoucí reakce před odjezdem do vyšší nadmořské výšky. Ve vysoce nepravděpodobném případě nežádoucí reakce bude účastník v těsné blízkosti administrátorů studie, kteří budou mít léky první pomoci k léčbě alergických reakcí (Benadryl, Ranitidin, Prednison, Epinefrin) a komunikaci s BAR, kde lze kód prolomit. pro lékařské posouzení. Ráno zdraví účastníci bez nežádoucích reakcí dojedou k Barcroft Gate 11 700', dále pěšky do Barcroft Research Station (BAR) ve 12 500'. Subjektům studie bude umožněno šlapat vlastním tempem s minimálními omezeními včetně žádného cestování nad 13 054' (Barcroft Summit). Účastníci stráví noc v BAR, kde budou vyhodnoceni do 6 hodin po příjezdu a ráno poté (LLQ, pulzní oxymetrie, testování funkce plic, údaje o vedlejších účincích a compliance). Po sběru dat ráno po příjezdu bude studie dokončena pro každého účastníka. Účastníci se závažným onemocněním budou ze studie vyřazeni a budou přijata příslušná bezpečnostní opatření (24 hodinový přístup k evakuaci nákladního auta do nižších nadmořských výšek v OVL – definitivní léčba AMS). Vynaložíme veškeré úsilí, abychom zajistili neúplná data těch, kteří studii předčasně přerušili. Data AMS s nejvyšším skóre budou použita pro primární a sekundární analýzu výsledku.

Postupy:

Budou koordinovány dvě časové osy sběru dat, jedna do 6 hodin od příjezdu subjektů do BAR a druhá ráno po noci spánku v BAR. Bude hodnoceno pět proměnných studie včetně LLQ, pulzní oxymetrie, testování funkce plic, údaje o vedlejších účincích a kompliance. LLQ je široce používaný standardizovaný self-report klinický průzkum používaný pro kvantifikaci AMS. Diagnóza AMS na LLQ vyžaduje skóre 2 nebo vyšší s povinnou přítomností bolesti hlavy a alespoň jedním z následujících příznaků: závratě nebo točení hlavy, únava, GI příznaky (nauzea/zvracení) nebo potíže se spánkem. Symptomy AMS se hodnotí stanovením časového prostoru (normálně několik hodin až jeden den), během kterého lze symptomy kvantifikovat. V této studii budou symptomy vyhodnoceny do 6 hodin po příletu do koncové nadmořské výšky a poté znovu následující ráno, aby byly zachyceny všechny osoby s projevem onemocnění. Nejvyšší skóre LLQ bude použito pro hodnocení v dané výšce, bez ohledu na diagnózu AMS. Tato metodika zohledňuje proměnnou časovou osu pro individuální vyjádření symptomatologie AMS. Saturace kyslíkem má hrubou korelaci s příznaky AMS a bude měřena pomocí pulzního oxymetru, který je validován pro použití ve vysoké nadmořské výšce (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Testování funkce plic: Forsírovaná vitální kapacita (FVC), usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a maximální exspirační průtokový objem (PEF). bude dosaženo pomocí přenosného spirometru. Budou vypočítány hodnoty mezi základní úrovní a nadmořskou výškou. Spirometrie bude prováděna podle pokynů American Thoracic Society.

Nežádoucí účinky Budou zaznamenány údaje o tom, že u pacienta může docházet k sekundárním intervencím inhalačního budesonidu nebo acetazolamidu nebo placeba.

Shoda bude ověřena tím, zda subjekt dodržel nebo nedodržel pokyny pro zásah až do dokončení údajů

Zásahy:

Komerční acetazolamid farmaceutické kvality zakoupí Advantage Pharmaceuticals a bude balen do laktulózových kapslí společností Advantage Pharmaceuticals v jejich zpracovatelském závodě v Rocklinu, CA. Substance placeba bude vizuálně identická s acetazolamidem a placebo i léčivo budou baleny do vizuálně identických kapslí. Budesonid a vizuálně identické komory daruje společnost AstraZeneca. Předchozí studie prokázaly, že medikované a prázdné inhalanty jsou účastníky studie nerozeznatelné. Balení kapslí a inhalantů a placeba budou náhodně rozděleny do strategie 1:1:1. První dávka, která se má užít nejméně 4 hodiny před výstupem až pro 100 účastníků ve třech ramenech: placebo (34 účastníků), acetazolamid 125 mg (33 účastníků) a budesonid 200 mcg (33 účastníků).

Intervenční kód připraví společnost Advantage Pharmaceutical pomocí počítačem generované náhodné sekvence a poté jej umístí do zapečetěných neprůhledných obálek, které nejsou k dispozici správcům studie, kteří pacienty zapisují. Přidělování randomizovaných, zaslepených studijních kapslí proběhne na místě ve výchozí nadmořské výšce podle zásady „kdo dřív přijde, je dřív na řadě“, než je každý účastník identifikován, aby se minimalizovalo zkreslení. Úspěšnost zaslepení bude hodnocena nejlepším odhadem intervenční otázky a také statistickým vyhodnocením základních charakteristik pro posouzení nerovnováhy v náhodném přidělování studijních kapslí. Zapečetěnou odslepovací obálku s randomizačními kódy bude držet výzkumný pracovník BAR a také nestudovaný lékař ve Stanfordské univerzitní nemocnici v případě alergické reakce nebo potřeby lékařského zásahu.

Pár slov o jídle a ubytování: Laboratoř Owens Valley i Barcroft Station mají po celý rok šéfkuchaře na plný úvazek, který připravuje jídla pro ty, kdo pobývají na jejich příslušných stanicích. Existuje široká škála možností, protože se jedná o plně vybavenou kuchyni s vegetariánskými, veganskými a normálními stravovacími možnostmi. Jídla jsou podávána formou bufetu, účastníci si mohou sníst, co mají rádi a kolik jim chutná. Ačkoli se jídla každý den liší, průměrná večeře může mít přibližně 2 500 kalorií a zahrnuje těstoviny, masové kuličky, salát, česnekový chléb, polévku a dušenou zeleninu. Pokud možnosti pro daný den nevyhovují, může kuchař individuálně projednat s účastníkem další možnosti. Standardní snídaně zahrnují cereálie, vejce, klobásu, toasty, ovesné vločky atd. Standardní obědy jsou obvykle varianty sáčků a obědů a často se jedná o sendvičové varianty s ovocem a jinými svačinami. Po celý den je otevřena „svačinová“ část kuchyně s ovocem, sendvičovými zásobami, sortimentem tyčinek, chipsů atd. Účastníkům se doporučuje, aby si přinesli vlastní svačiny, pokud mají pro pěší turistiku vlastní svačinu. Stanice žádají účastníky, aby co nejvíce pomáhali s úklidem po sobě. Nejsou povoleny žádné drogy ani alkohol. Ubytování: Všichni účastníci budou mít zajištěno ubytování na obou místech a budou si muset přinést pouze vlastní lůžkoviny (tj. spací pytel) a ručníky. K dispozici bude samostatné dvoulůžko, uspořádané samostatně nebo jako palanda s maximálně 8 osobami na společný pokoj. Pokud by účastníci raději kempovali venku, je to také povoleno.

K dispozici jsou sprchy a toalety.