Prevenção do mal de altitude e eficácia de tratamentos comparativos (ASPECT)

Inscrição:

Um total de cem participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (grupo de 25 de cada vez) será inscrito pelos administradores do estudo no Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Grávidas serão excluídas. O período de inscrição no estudo será executado por aproximadamente 12 dias durante 4 fins de semana em agosto de 2016. Anúncios do estudo no nível do mar para moradores dentro e ao redor da Universidade de Stanford, bem como cadeias de e-mail com outros grupos ao ar livre, tentarão reunir um grupo de participantes no nível do mar.

Estudar:

Os participantes elegíveis serão randomizados de forma duplo-cega na manhã da subida para acetazolamida 125 mg VO e inalador vazio, budesonida (200 mcg) bid e pílula placebo visualmente compatível, ou placebo visualmente compatível e inalador vazio. Depois que o consentimento informado for assinado, os participantes preencherão a folha de dados demográficos da linha de base, LLQ, terão leituras de oximetria de pulso e realizarão testes de função pulmonar antes de tomar os medicamentos do estudo. Os participantes tomarão as cápsulas do estudo e o inalador antes de partirem da OVL, a fim de revelar quaisquer reações adversas agudas significativas antes de partirem para altitudes mais elevadas. No caso altamente improvável de uma reação adversa, o participante estará próximo aos administradores do estudo que terão medicamentos de primeiros socorros para tratar reações alérgicas (Benadryl, Ranitidina, Prednisona, Epinefrina) e comunicação ao BAR onde o código pode ser quebrado para avaliação médica. Pela manhã, os participantes saudáveis ​​sem reações adversas dirigirão até o Barcroft Gate 11.700', continuarão a pé até a Barcroft Research Station (BAR) a 12.500'. Os sujeitos do estudo poderão caminhar em seu próprio ritmo com restrições mínimas, incluindo nenhuma viagem acima de 13.054 pés (Cimeira Barcroft). Os participantes passarão a noite no BAR onde serão avaliados até 6 horas após a chegada e na manhã seguinte (LLQ, oximetria de pulso, teste de função pulmonar, dados de efeitos colaterais e adesão). Após a coleta de dados na manhã após a chegada, o estudo será concluído para cada participante. Os participantes com doença significativa serão removidos do teste e medidas de segurança apropriadas serão tomadas (acesso de 24 horas para evacuação do caminhão para elevações mais baixas em OVL - o tratamento definitivo para AMS). Todo esforço será feito para proteger os dados incompletos daqueles que abortam o estudo precocemente. Os dados de AMS com pontuação mais alta serão usados ​​para análise de resultados primários e secundários.

Procedimentos:

Dois cronogramas de coleta de dados serão coordenados, um dentro de 6 horas após a chegada dos sujeitos ao BAR e o segundo na manhã após uma noite de sono no BAR. Cinco variáveis ​​do estudo serão avaliadas, incluindo LLQ, oximetria de pulso, teste de função pulmonar, dados de efeitos colaterais e adesão. O LLQ é uma pesquisa clínica padronizada de autorrelato amplamente utilizada para a quantificação de AMS. Um diagnóstico de AMS no LLQ requer uma pontuação de 2 ou mais com a presença obrigatória de cefaléia e pelo menos um dos seguintes sintomas: tontura ou atordoamento, fadiga, sintomas gastrointestinais (náuseas/vômitos) ou dificuldade para dormir. Os sintomas da AMS são avaliados estabelecendo um espaço de tempo (normalmente de várias horas a um dia) durante o qual os sintomas podem ser quantificados. Neste estudo, os sintomas serão avaliados dentro de 6 horas após a chegada na altitude do ponto final e novamente na manhã seguinte para capturar todos aqueles com manifestação da doença. A pontuação LLQ mais alta será usada para pontuação nessa altitude, independentemente de um diagnóstico de AMS. Essa metodologia leva em conta a linha do tempo variável para a expressão individual da sintomatologia da AMS. A saturação de oxigênio tem uma correlação aproximada com os sintomas de AMS e será medida com o uso de um oxímetro de pulso, que é validado para uso em altitude elevada (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Provas de Função Pulmonar: Capacidade vital forçada (CVF), volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) e Volume de Pico de Fluxo Expiratório (PFE). será obtido com um espirômetro portátil. Os valores entre o nível da linha de base e a altitude serão calculados. A espirometria será realizada de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society.

Os dados de efeitos colaterais serão registrados de que o paciente pode estar experimentando secundário às intervenções de budesonida inalada ou acetazolamida ou placebo.

A conformidade será verificada se o sujeito seguiu ou não as diretrizes de intervenção até a conclusão dos dados

Intervenções:

A acetazolamida comercial de grau farmacêutico será comprada pela Advantage Pharmaceuticals e será embalada em cápsulas de lactulose pela Advantage Pharmaceuticals em sua planta de processamento em Rocklin, CA. A substância placebo será visualmente idêntica à acetazolamida, e tanto o placebo quanto o medicamento serão embalados em cápsulas visualmente idênticas. Budesonida e câmaras visualmente idênticas serão doadas pela AstraZeneca. Estudos anteriores estabeleceram que inalantes medicinais e vazios são indistinguíveis pelos participantes do estudo. A embalagem das cápsulas e inalantes e placebo será randomizada em uma estratégia 1:1:1. A primeira dose a ser tomada pelo menos 4 horas antes da subida para até 100 participantes em três braços: placebo (34 participantes), Acetazolamida 125mg (33 participantes) e budesonida 200 mcg (33 participantes).

O código de intervenção será preparado pela Advantage Pharmaceutical usando uma sequência aleatória gerada por computador e, em seguida, colocado em envelopes opacos selados indisponíveis para os administradores do estudo que inscrevem os pacientes. A alocação de cápsulas de estudo randomizadas e cegas ocorrerá no local, na altitude da linha de base, por ordem de chegada, antes de cada participante ser identificado, a fim de minimizar o viés. O sucesso do mascaramento será avaliado com o melhor palpite da questão da intervenção, bem como uma avaliação estatística das características basais para avaliar um desequilíbrio na alocação aleatória das cápsulas do estudo. Um envelope lacrado com os códigos de randomização será mantido por um pesquisador da BAR, bem como por um médico não afiliado ao estudo no Stanford University Hospital, no caso de uma reação alérgica ou necessidade de intervenção médica.

Uma palavra sobre refeições e acomodações: tanto o Owens Valley Lab quanto a Barcroft Station têm um chef em tempo integral na equipe durante todo o ano que prepara refeições para aqueles que ficam em suas respectivas estações. As opções são muitas, pois é uma cozinha completa, com opções vegetarianas, veganas e de dieta normal. As refeições são servidas em estilo buffet, com os participantes podendo comer o que quiserem e o quanto quiserem. Embora as refeições variem diariamente, um jantar médio pode ter aproximadamente 2.500 calorias e incluir opções de macarrão, almôndegas, salada, pão de alho, sopa e vegetais cozidos no vapor. Caso as opções do dia não sejam adequadas, o chef pode discutir individualmente com o participante outras opções. Os cafés da manhã padrão incluem cereais, ovos, linguiça, torrada, aveia, etc. Almoços padrão são geralmente variedades de lanches e geralmente são opções de sanduíche com frutas e outros lanches. Durante todo o dia, a parte de "lanche" da cozinha está aberta com frutas, sanduíches, variedade de barras, batatas fritas, etc. Os participantes são incentivados a trazer seus próprios lanches se tiverem suas próprias preferências de lanche para caminhadas. As estações pedem que os participantes ajudem a se limpar o máximo possível. Sem drogas ou álcool são permitidos. Acomodações: Todos os participantes terão acomodações em ambos os locais e só serão obrigados a trazer sua própria cama (ou seja, saco de dormir) e toalhas. Uma cama de solteiro será fornecida, disposta sozinha ou como um beliche com no máximo 8 pessoas por quarto misto. Se os participantes preferirem acampar ao ar livre, isso também é permitido.

Chuveiros e banheiros estão disponíveis.