Preventie van hoogteziekte en werkzaamheid van vergelijkende behandelingen (ASPECT)

Inschrijving:

In totaal zullen honderd gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers (groep van 25 tegelijk) worden ingeschreven door studiebeheerders van Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Zwangere vrouwen worden uitgesloten. De inschrijvingsperiode voor de studie duurt ongeveer 12 dagen in 4 weekenden in augustus 2016. Advertentie van de studie op zeeniveau, lokale bewoners in en rond Stanford University, evenals e-mailketens met andere buitengroepen, zullen proberen een cohort van deelnemers op zeeniveau te verzamelen.

Studie:

In aanmerking komende deelnemers worden dubbelblind gerandomiseerd op de ochtend van de beklimming naar acetazolamide 125 mg PO bid en lege inhalator, budesonide (200 mcg) inhalator bid en visueel overeenkomende placebopil, of visueel overeenkomende placebo en lege inhalator. Nadat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, vullen de deelnemers het baseline demografische blad, LLQ in, laten ze pulsoximetriemetingen uitvoeren en testen ze de longfunctie voordat ze de studiemedicatie innemen. Deelnemers zullen de studiecapsules en inhalator innemen voordat ze OVL verlaten, om eventuele significante acute bijwerkingen aan het licht te brengen voordat ze naar grotere hoogte vertrekken. In het hoogst onwaarschijnlijke geval van een bijwerking, zal de deelnemer zich in de nabijheid van de studiebeheerders bevinden die eerstehulpmedicijnen zullen hebben om allergische reacties te behandelen (Benadryl, Ranitidine, Prednison, Epinephrine), en communicatie met BAR waar de code kan worden verbroken voor medische evaluatie. In de ochtend rijden gezonde deelnemers zonder bijwerkingen naar de Barcroft Gate 11.700', te voet verder naar het Barcroft Research Station (BAR) op 12.500'. De proefpersonen mogen in hun eigen tempo wandelen met minimale beperkingen, waaronder geen reizen boven 13.054 '(Barcroft Summit). De deelnemers overnachten in BAR waar ze binnen 6 uur na aankomst en de ochtend erna worden geëvalueerd (LLQ, pulsoximetrie, longfunctietesten, bijwerkingengegevens en therapietrouw). Na het verzamelen van gegevens op de ochtend na aankomst, wordt het onderzoek voor elke deelnemer voltooid. Deelnemers met ernstige ziekte worden uit het onderzoek verwijderd en er worden passende veiligheidsmaatregelen genomen (24 uur per dag toegang tot vrachtwagenevacuatie naar lager gelegen gebieden bij OVL - de definitieve behandeling voor AMS). Alles zal in het werk worden gesteld om de onvolledige gegevens veilig te stellen van degenen die de studie voortijdig afbreken. De hoogst scorende AMS-gegevens worden gebruikt voor primaire en secundaire uitkomstanalyse.

Procedures:

Er zullen twee tijdlijnen voor gegevensverzameling worden gecoördineerd, één binnen 6 uur na aankomst van proefpersonen in BAR en de tweede de ochtend na een nacht slapen in BAR. Er zullen vijf studievariabelen worden beoordeeld, waaronder LLQ, pulsoximetrie, longfunctietesten, bijwerkingengegevens en therapietrouw. De LLQ is een veelgebruikt gestandaardiseerd klinisch zelfrapportageonderzoek dat wordt gebruikt voor het kwantificeren van AMS. Een diagnose van AMS op de LLQ vereist een score van 2 of hoger met de verplichte aanwezigheid van hoofdpijn en ten minste een van de volgende symptomen: duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, vermoeidheid, gastro-intestinale symptomen (misselijkheid/braken) of slaapproblemen. AMS-symptomen worden geëvalueerd door een tijdsbestek vast te stellen (normaliter enkele uren tot een dag) waarin symptomen kunnen worden gekwantificeerd. In deze studie zullen de symptomen binnen 6 uur na aankomst op de eindpunthoogte worden geëvalueerd, en dan de volgende ochtend opnieuw om al degenen met een manifestatie van de ziekte vast te leggen. De hoogste LLQ-score wordt gebruikt voor het scoren op die hoogte, ongeacht een AMS-diagnose. Deze methodologie houdt rekening met de variabele tijdlijn voor individuele expressie van AMS-symptomatologie. Zuurstofverzadiging heeft een ruwe correlatie met AMS-symptomen en zal worden gemeten met behulp van een pulsoximeter, die gevalideerd is voor gebruik op grote hoogte (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Longfunctietesten: geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en Peak Expiratoir Flow Volume (PEF). zal worden bereikt met een draagbare spirometer. Waarden tussen basislijnniveau en hoogte worden berekend. Spirometrie wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society.

Bijwerkingen Er worden gegevens geregistreerd die de patiënt mogelijk ondervindt als gevolg van de interventies van geïnhaleerde budesonide of acetazolamide of placebo.

Er zal worden gecontroleerd of de proefpersoon de interventierichtlijnen al dan niet heeft gevolgd tot de voltooiing van de gegevens

Interventies:

Commercieel acetazolamide van farmaceutische kwaliteit zal worden gekocht door Advantage Pharmaceuticals en zal worden verpakt in lactulosecapsules door Advantage Pharmaceuticals in hun verwerkingsfabriek in Rocklin, CA. De placebo-substantie zal visueel identiek zijn aan het acetazolamide, en zowel de placebo als het medicijn zullen worden verpakt in visueel identieke capsules. Budesonide en visueel identieke kamers worden gedoneerd door AstraZeneca. Eerdere studies hebben aangetoond dat medicinale en lege inhalatiemiddelen niet van elkaar te onderscheiden zijn door deelnemers aan de studie. De verpakking van de capsules en inhalatiemiddelen en placebo wordt gerandomiseerd in een 1:1:1-strategie. De eerste dosis moet ten minste 4 uur vóór de beklimming worden ingenomen voor maximaal 100 deelnemers in drie armen: placebo (34 deelnemers), Acetazolamide 125 mg (33 deelnemers) en budesonide 200 mcg (33 deelnemers).

De interventiecode zal door Advantage Pharmaceutical worden opgesteld met behulp van een door de computer gegenereerde willekeurige reeks en vervolgens in verzegelde ondoorzichtige enveloppen worden geplaatst die niet beschikbaar zijn voor de studiebeheerders die de patiënten inschrijven. Toewijzing van gerandomiseerde, geblindeerde studiecapsules vindt plaats op de basislijnhoogte op basis van wie het eerst komt, het eerst maalt voordat elke deelnemer wordt geïdentificeerd om vertekening te minimaliseren. Het succes van blindering zal worden geëvalueerd met een zo goed mogelijke schatting van de interventievraag, evenals een statistische evaluatie van basiskenmerken om te beoordelen op een onevenwichtigheid in de willekeurige toewijzing van studiecapsules. Een verzegelde ontblindende envelop met de randomisatiecodes wordt bewaard door een onderzoeker van BAR en een niet aan de studie verbonden arts van het Stanford University Hospital in het geval van een allergische reactie of medische interventie.

Een woord over maaltijden en accommodaties: zowel Owens Valley Lab als Barcroft Station hebben het hele jaar door een fulltime chef-kok in dienst die maaltijden bereidt voor degenen die op hun respectieve stations verblijven. Er is een breed scala aan opties, aangezien het een volledige keuken is, met vegetarische, veganistische en normale dieetopties. Maaltijden worden geserveerd in buffetvorm en de deelnemers kunnen eten wat ze willen en zoveel als ze willen. Hoewel maaltijden dagelijks variëren, kan een gemiddelde dinermaaltijd ongeveer 2.500 calorieën bevatten en pasta, gehaktballen, salade, lookbrood, soep en gestoomde groenten bevatten. Als de opties voor de dag niet passen, kan de chef individueel met de deelnemer andere opties bespreken. Het standaardontbijt bestaat uit ontbijtgranen, eieren, worstjes, toast, havermout, enz. Standaardlunches zijn meestal lunchpakketvarianten en zijn vaak sandwichopties met fruit en andere snacks. De hele dag door is het "snack" -gedeelte van de keuken open met fruit, broodjes, een assortiment aan repen, chips, enz. Deelnemers worden aangemoedigd om hun eigen snacks mee te nemen als ze hun eigen snackvoorkeuren hebben om te wandelen. De stations vragen deelnemers om zoveel mogelijk te helpen bij het opruimen. Er zijn geen drugs of alcohol toegestaan. Accommodaties: Alle deelnemers krijgen accommodatie op beide locaties en hoeven alleen hun eigen beddengoed mee te nemen (bijv. slaapzak) en handdoeken. Er wordt een eenpersoonsbed voorzien, alleen opgesteld of als een stapelbed met niet meer dan 8 personen per gemengde kamer. Kamperen deelnemers liever buiten, dan is dat ook toegestaan.

Douches en toiletten zijn aanwezig.