Zapobieganie chorobie wysokościowej i skuteczność leczenia porównawczego (ASPECT)

Zapisy:

W sumie stu zdrowych uczestników płci męskiej i żeńskiej (grupa 25 osób jednocześnie) zostanie zapisanych przez administratorów badania w Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Kobiety w ciąży będą wykluczone. Okres zapisów na studia będzie trwał około 12 dni w ciągu 4 weekendów w sierpniu 2016 r. Reklama badania wśród mieszkańców na poziomie morza na Uniwersytecie Stanforda i wokół niego, a także w sieciach e-mailowych z innymi grupami na świeżym powietrzu, będzie próbowała zebrać kohortę uczestników z poziomu morza.

Badanie:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w sposób podwójnie ślepy rano w dniu wejścia na acetazolamid 125 mg doustnie dwa razy dziennie i pusty inhalator, budezonid (200 mcg) w inhalatorze dwa razy dziennie i wizualnie dopasowaną pigułkę placebo lub wizualnie dopasowane placebo i pusty inhalator. Po podpisaniu świadomej zgody uczestnicy wypełnią podstawowy arkusz danych demograficznych, LLQ, wykonają odczyty pulsoksymetryczne i wykonają badanie czynności płuc przed przyjęciem badanych leków. Uczestnicy wezmą badane kapsułki i inhalator przed opuszczeniem OVL, aby ujawnić wszelkie istotne ostre reakcje niepożądane przed wyjazdem na większą wysokość. W wysoce nieprawdopodobnym przypadku wystąpienia reakcji niepożądanej uczestnik będzie znajdował się w pobliżu administratorów badania, którzy będą dysponować lekami pierwszej pomocy stosowanymi w leczeniu reakcji alergicznych (benadryl, ranitydyna, prednizon, epinefryna) oraz kontaktować się z BAR, gdzie można złamać kod do oceny medycznej. Rano zdrowi uczestnicy bez reakcji niepożądanych pojadą do Barcroft Gate 11,700', dalej pieszo do Barcroft Research Station (BAR) na 12,500'. Badani będą mogli wędrować we własnym tempie z minimalnymi ograniczeniami, w tym zakazem podróżowania powyżej 13 054 '(Barcroft Summit). Uczestnicy spędzą noc w BAR, gdzie zostaną poddani ocenie w ciągu 6 godzin od przybycia i następnego ranka (LLQ, pulsoksymetria, badanie funkcji płuc, dane dotyczące skutków ubocznych i przestrzeganie zaleceń). Po zebraniu danych następnego ranka po przyjeździe badanie zostanie zakończone dla każdego uczestnika. Uczestnicy z poważną chorobą zostaną usunięci z badania i zostaną podjęte odpowiednie środki bezpieczeństwa (całodobowy dostęp do ewakuacji ciężarówką na niższe wysokości w OVL – ostateczne leczenie AMS). Dołożymy wszelkich starań, aby zabezpieczyć niekompletne dane osób, które przedwcześnie przerwały badanie. Dane AMS o najwyższej punktacji zostaną wykorzystane do analizy wyników pierwszorzędowych i drugorzędowych.

Procedury:

Koordynowane będą dwa terminy gromadzenia danych, jeden w ciągu 6 godzin od przybycia badanych do BAR, a drugi rano po przespanej nocy w BAR. Ocenionych zostanie pięć zmiennych badania, w tym LLQ, pulsoksymetria, badanie funkcji płuc, dane dotyczące skutków ubocznych i przestrzeganie zaleceń. LLQ jest szeroko stosowanym, wystandaryzowanym, samoopisowym badaniem klinicznym służącym do oceny ilościowej AMS. Rozpoznanie AMS na LLQ wymaga wyniku 2 lub więcej z obowiązkową obecnością bólu głowy i co najmniej jednego z następujących objawów: zawroty głowy lub oszołomienie, zmęczenie, objawy żołądkowo-jelitowe (nudności / wymioty) lub trudności ze snem. Objawy AMS ocenia się, ustalając przedział czasu (zwykle od kilku godzin do jednego dnia), podczas którego można określić ilościowo objawy. W tym badaniu objawy zostaną ocenione w ciągu 6 godzin po przybyciu na wysokość punktu końcowego, a następnie ponownie następnego ranka, aby uchwycić wszystkie osoby z objawami choroby. Najwyższy wynik LLQ zostanie użyty do oceny na tej wysokości, niezależnie od diagnozy AMS. Ta metodologia uwzględnia zmienną oś czasu dla indywidualnej ekspresji symptomatologii AMS. Nasycenie tlenem jest z grubsza skorelowane z objawami AMS i będzie mierzone za pomocą pulsoksymetru zatwierdzonego do użytku na dużych wysokościach (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Badanie funkcji płuc: natężona pojemność życiowa (FVC), natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i szczytowa objętość wydechowa (PEF). zostanie osiągnięty za pomocą przenośnego spirometru. Zostaną obliczone wartości między poziomem podstawowym a wysokością. Spirometria zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society.

Działania niepożądane Zostaną zarejestrowane dane, których pacjent może doświadczać wtórnie do interwencji w postaci wziewnego budezonidu lub acetazolamidu lub placebo.

Zgodność zostanie zweryfikowana, czy podmiot postępował zgodnie z wytycznymi dotyczącymi interwencji do momentu uzupełnienia danych

Interwencje:

Handlowy acetazolamid o jakości farmaceutycznej zostanie zakupiony przez firmę Advantage Pharmaceuticals i będzie pakowany w kapsułki laktulozowe przez firmę Advantage Pharmaceuticals w ich zakładzie przetwórczym w Rocklin w Kalifornii. Substancja placebo będzie wizualnie identyczna z acetazolamidem, a zarówno placebo, jak i lek będą pakowane w wizualnie identyczne kapsułki. Budezonid i wizualnie identyczne komory zostaną przekazane przez firmę AstraZeneca. Wcześniejsze badania wykazały, że inhalatory lecznicze i puste są nie do odróżnienia przez uczestników badania. Opakowania kapsułek i inhalatorów oraz placebo zostaną losowo przydzielone w strategii 1:1:1. Pierwszą dawkę należy przyjąć co najmniej 4 godziny przed wejściem na górę dla maksymalnie 100 uczestników w trzech grupach: placebo (34 uczestników), acetazolamid 125 mg (33 uczestników) i budezonid 200 mcg (33 uczestników).

Kod interwencji zostanie przygotowany przez firmę Advantage Pharmaceutical przy użyciu wygenerowanej komputerowo sekwencji losowej, a następnie umieszczony w zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopertach niedostępnych dla administratorów badania, którzy rejestrują pacjentów. Przydział losowych, zaślepionych kapsuł badawczych nastąpi na miejscu na wysokości początkowej na zasadzie „kto pierwszy, ten lepszy”, zanim każdy uczestnik zostanie zidentyfikowany, aby zminimalizować stronniczość. Sukces zaślepienia zostanie oceniony na podstawie najlepszego odgadnięcia pytania interwencyjnego, a także statystycznej oceny charakterystyk wyjściowych w celu oceny braku równowagi w losowym przydziale kapsułek badawczych. Zapieczętowana koperta odsłaniająca z kodami randomizacji będzie przechowywana przez badacza z BAR oraz lekarza niezwiązanego z badaniem w Szpitalu Uniwersyteckim Stanforda na wypadek reakcji alergicznej lub konieczności interwencji medycznej.

Słowo o wyżywieniu i zakwaterowaniu: Zarówno Owens Valley Lab, jak i Barcroft Station mają pełnoetatowego szefa kuchni przez cały rok, który przygotowuje posiłki dla osób przebywających na swoich stanowiskach. Istnieje szeroki wybór opcji, ponieważ jest to w pełni wyposażona kuchnia, z wegetariańskimi, wegańskimi i normalnymi opcjami dietetycznymi. Posiłki serwowane są w formie bufetu, a uczestnicy mogą jeść to, na co mają ochotę i ile chcą. Chociaż posiłki zmieniają się codziennie, przeciętny obiad może mieć około 2500 kalorii i obejmuje makaron, klopsiki, sałatkę, pieczywo czosnkowe, zupę i warzywa gotowane na parze. Jeśli opcje na dany dzień nie odpowiadają, szef kuchni może indywidualnie omówić z uczestnikiem inne opcje. Standardowe śniadania obejmują płatki zbożowe, jajka, kiełbasę, tosty, płatki owsiane itp. Standardowe obiady to zwykle odmiany lunchu w worku i często są to kanapki z owocami i innymi przekąskami. Przez cały dzień część kuchni z przekąskami jest otwarta z owocami, zapasami kanapek, asortymentem batonów, frytek itp. Zachęcamy uczestników do przynoszenia własnych przekąsek, jeśli mają własne preferencje dotyczące przekąsek podczas pieszych wędrówek. Stacje proszą uczestników o jak największą pomoc w sprzątaniu po sobie. Żadne narkotyki ani alkohol nie są dozwolone. Zakwaterowanie: Wszyscy uczestnicy otrzymają zakwaterowanie w obu miejscach i będą musieli przywieźć jedynie własną pościel (tj. śpiwór) i ręczniki. Zapewnione zostanie pojedyncze łóżko podwójne, ustawione osobno lub jako łóżko piętrowe dla nie więcej niż 8 osób w koedukacyjnym pokoju. Jeśli uczestnicy wolą biwakować na zewnątrz, jest to również dozwolone.

Dostępne są prysznice i toalety.