Prevenzione del mal di montagna ed efficacia dei trattamenti comparativi (ASPECT)

Iscrizione:

Un totale di cento partecipanti sani di sesso maschile e femminile (gruppo di 25 alla volta) sarà arruolato dagli amministratori dello studio presso l'Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Saranno escluse le donne in gravidanza. Il periodo di iscrizione allo studio durerà circa 12 giorni in 4 fine settimana nel mese di agosto 2016. La pubblicità dello studio a livello del mare, la gente del posto dentro e intorno alla Stanford University e le catene di e-mail con altri gruppi all'aperto cercheranno di riunire una coorte di partecipanti a livello del mare.

Studio:

I partecipanti idonei saranno randomizzati in doppio cieco la mattina dell'ascesa a acetazolamide 125 mg PO bid e inalatore vuoto, budesonide (200 mcg) inalatore bid e pillola placebo abbinata visivamente, o placebo abbinato visivamente e inalatore vuoto. Dopo la firma del consenso informato, i partecipanti completeranno il foglio demografico di base, LLQ, avranno letture di pulsossimetria ed eseguiranno test di funzionalità polmonare prima di assumere i farmaci in studio. I partecipanti prenderanno le capsule dello studio e l'inalatore prima di partire da OVL, al fine di rivelare eventuali reazioni avverse acute significative prima di partire per un'altitudine più elevata. Nell'evento altamente improbabile di una reazione avversa, il partecipante sarà nelle immediate vicinanze degli amministratori dello studio che avranno medicinali di primo soccorso per il trattamento di reazioni allergiche (Benadryl, Ranitidina, Prednisone, Epinefrina) e comunicazione alla BAR dove il codice può essere decifrato per valutazione medica. Al mattino i partecipanti sani senza reazioni avverse guideranno fino al Barcroft Gate 11,700', proseguiranno a piedi fino alla Barcroft Research Station (BAR) a 12,500'. I soggetti dello studio potranno fare escursioni al proprio ritmo con restrizioni minime, incluso il divieto di viaggiare oltre i 13.054' (Barcroft Summit). I partecipanti trascorreranno la notte al BAR dove verranno valutati entro 6 ore dal loro arrivo e la mattina successiva (LLQ, pulsossimetria, test di funzionalità polmonare, dati sugli effetti collaterali e compliance). Dopo la raccolta dei dati la mattina dopo l'arrivo, lo studio sarà completato per ogni partecipante. I partecipanti con malattia significativa verranno rimossi dalla sperimentazione e verranno prese adeguate misure di sicurezza (accesso per 24 ore all'evacuazione del camion a quote inferiori presso OVL - il trattamento definitivo per AMS). Sarà fatto ogni sforzo per proteggere i dati incompleti di coloro che interrompono lo studio in anticipo. I dati AMS con il punteggio più alto verranno utilizzati per l'analisi dei risultati primari e secondari.

Procedure:

Saranno coordinate due tempistiche di raccolta dei dati, una entro 6 ore dall'arrivo dei soggetti al BAR e la seconda la mattina dopo una notte di sonno al BAR. Verranno valutate cinque variabili di studio tra cui LLQ, pulsossimetria, test di funzionalità polmonare, dati sugli effetti collaterali e compliance. Il LLQ è un'indagine clinica self-report standardizzata ampiamente utilizzata per la quantificazione dell'AMS. Una diagnosi di AMS sul LLQ richiede un punteggio di 2 o superiore con la presenza obbligatoria di mal di testa e almeno uno dei seguenti sintomi: vertigini o stordimento, affaticamento, sintomi gastrointestinali (nausea/vomito) o difficoltà a dormire. I sintomi dell'AMS vengono valutati stabilendo un intervallo di tempo (normalmente da diverse ore a un giorno) durante il quale i sintomi possono essere quantificati. In questo studio, i sintomi saranno valutati entro 6 ore dall'arrivo all'altitudine dell'endpoint, e poi di nuovo la mattina successiva per catturare tutti quelli con manifestazione della malattia. Il punteggio LLQ più alto verrà utilizzato per il punteggio a quell'altitudine, indipendentemente da una diagnosi di AMS. Questa metodologia tiene conto della tempistica variabile per l'espressione individuale della sintomatologia AMS. La saturazione di ossigeno ha una correlazione approssimativa con i sintomi dell'AMS e sarà misurata con l'uso di un pulsossimetro, che è convalidato per l'uso in alta quota (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Test di funzionalità polmonare: capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e volume di flusso espiratorio di picco (PEF). sarà raggiunto con uno spirometro portatile. Verranno calcolati i valori tra il livello di base e l'altitudine. La spirometria sarà eseguita secondo le linee guida dell'American Thoracic Society.

Effetti collaterali Verranno registrati i dati che il paziente potrebbe sperimentare in seguito agli interventi di budesonide per via inalatoria o acetazolamide o placebo.

La conformità sarà verificata se il soggetto ha seguito o meno le linee guida di intervento fino al completamento dei dati

Interventi:

L'acetazolamide commerciale di grado farmaceutico sarà acquistata da Advantage Pharmaceuticals e sarà confezionata in capsule di lattulosio da Advantage Pharmaceuticals nel loro impianto di lavorazione a Rocklin, in California. La sostanza placebo sarà visivamente identica all'acetazolamide e sia il placebo che il farmaco saranno confezionati in capsule visivamente identiche. Budesonide e camere visivamente identiche saranno donate da AstraZeneca. Studi precedenti hanno stabilito che gli inalanti medicati e vuoti sono indistinguibili dai partecipanti allo studio. La confezione delle capsule, degli inalanti e del placebo sarà randomizzata in una strategia 1:1:1. La prima dose da assumere almeno 4 ore prima della salita per un massimo di 100 partecipanti in tre bracci: placebo (34 partecipanti), Acetazolamide 125 mg (33 partecipanti) e budesonide 200 mcg (33 partecipanti).

Il codice di intervento sarà preparato da Advantage Pharmaceutical utilizzando una sequenza casuale generata dal computer e quindi inserito in buste opache sigillate non disponibili per gli amministratori dello studio che arruolano i pazienti. L'assegnazione di capsule di studio randomizzate e in cieco avverrà in loco all'altitudine di riferimento in base all'ordine di arrivo prima che ogni partecipante venga identificato al fine di ridurre al minimo i bias. Il successo dell'accecamento sarà valutato con una migliore ipotesi della domanda di intervento, nonché una valutazione statistica delle caratteristiche di base per valutare uno squilibrio nell'allocazione casuale delle capsule dello studio. Una busta sigillata apribile con i codici di randomizzazione sarà tenuta da un ricercatore presso la BAR e da un medico non affiliato allo studio presso lo Stanford University Hospital in caso di reazione allergica o necessità di intervento medico.

Una parola su pasti e alloggi: sia l'Owens Valley Lab che la Barcroft Station hanno uno chef a tempo pieno nel personale tutto l'anno che prepara i pasti per coloro che soggiornano nelle rispettive stazioni. Ci sono una vasta gamma di opzioni, in quanto è una cucina completa, con opzioni dietetiche vegetariane, vegane e normali. I pasti sono serviti a buffet con i partecipanti in grado di mangiare ciò che vogliono e quanto vogliono. Anche se i pasti variano su base giornaliera, una cena media potrebbe essere di circa 2.500 calorie e includere pasta, polpette, insalata, pane all'aglio, zuppa e opzioni di verdure al vapore. Se le opzioni per la giornata non sono adatte, lo chef può discutere individualmente con il partecipante altre opzioni. Le colazioni standard includono cereali, uova, salsiccia, pane tostato, farina d'avena, ecc. I pranzi standard sono generalmente varietà da pranzo al sacco e spesso sono opzioni sandwich con frutta e altri snack. Per tutto il giorno la parte "snack" della cucina è aperta con frutta, panini, assortimento di barrette, patatine, ecc. I partecipanti sono incoraggiati a portare i propri snack se hanno le proprie preferenze per gli snack per l'escursionismo. Le stazioni chiedono ai partecipanti di aiutare a ripulirsi il più possibile. Non sono ammesse droghe o alcol. Alloggi: a tutti i partecipanti verrà fornito un alloggio in entrambi i siti e sarà richiesto solo di portare la propria biancheria da letto (es. sacco a pelo) e asciugamani. Verrà fornito un letto singolo singolo, sistemato da solo o a castello con non più di 8 persone per camera mista. Se i partecipanti preferiscono accamparsi all'aperto, anche questo è consentito.

Sono disponibili docce e servizi igienici.