Профилактика высотной болезни и эффективность сравнительных методов лечения (ASPECT)

Регистрация:

В общей сложности сто здоровых участников мужского и женского пола (группа из 25 одновременно) будут зарегистрированы администраторами исследования в лаборатории Owens Valley, исследовательской станции White Mountain. Беременные женщины будут исключены. В августе 2016 года период регистрации на исследование продлится примерно 12 дней в течение 4 выходных. Реклама исследования среди местных жителей в Стэнфордском университете и его окрестностях, а также сети электронной почты с другими группами на открытом воздухе попытаются собрать когорту участников на уровне моря.

Изучать:

Приемлемые участники будут рандомизированы двойным слепым методом утром в день восхождения на ацетазоламид 125 мг перорально два раза в день и пустой ингалятор, ингалятор будесонида (200 мкг) два раза в день и визуально подходящую таблетку плацебо или визуально подходящее плацебо и пустой ингалятор. После подписания информированного согласия участники заполнят базовый демографический лист, LLQ, получат показания пульсоксиметрии и проведут тестирование функции легких перед приемом исследуемых препаратов. Участники примут капсулы и ингалятор для исследования перед тем, как покинуть OVL, чтобы выявить любые серьезные острые побочные реакции, прежде чем они отправятся на большую высоту. В крайне маловероятном случае нежелательной реакции участник будет находиться в непосредственной близости от администраторов исследования, у которых будут лекарства для оказания первой помощи для лечения аллергических реакций (бенадрил, ранитидин, преднизолон, эпинефрин) и связь с BAR, где код может быть взломан. для медицинского освидетельствования. Утром здоровые участники без побочных реакций поедут к воротам Баркрофта на высоте 11 700 футов, продолжат путь пешком до исследовательской станции Баркрофт (BAR) на высоте 12 500 футов. Субъектам исследования будет разрешено совершать пешие прогулки в своем собственном темпе с минимальными ограничениями, включая запрет на подъем выше 13 054 футов (Саммит Баркрофта). Участники проведут ночь в BAR, где их оценят в течение 6 часов после прибытия и на следующее утро после (LLQ, пульсоксиметрия, тестирование функции легких, данные о побочных эффектах и ​​соблюдение режима). После сбора данных на следующее утро после прибытия исследование будет завершено для каждого участника. Участники со значительным заболеванием будут удалены из исследования, и будут приняты соответствующие меры безопасности (круглосуточный доступ к эвакуации грузовиков на более низкие высоты в OVL - окончательное лечение AMS). Будут предприняты все усилия, чтобы защитить неполные данные тех, кто прервет исследование досрочно. Данные AMS с наивысшим баллом будут использоваться для первичного и вторичного анализа исходов.

Процедуры:

Будут согласованы два графика сбора данных: один в течение 6 часов после прибытия испытуемых в BAR, а второй — утром после ночного сна в BAR. Будут оцениваться пять переменных исследования, включая LLQ, пульсоксиметрию, тестирование функции легких, данные о побочных эффектах и ​​соблюдение режима лечения. LLQ представляет собой широко используемый стандартизированный клинический опрос с самоотчетами, используемый для количественной оценки AMS. Диагноз AMS по LLQ требует 2 баллов или выше с обязательным наличием головной боли и по крайней мере одного из следующих симптомов: головокружение или предобморочное состояние, утомляемость, желудочно-кишечные симптомы (тошнота/рвота) или проблемы со сном. Симптомы AMS оцениваются путем установления промежутка времени (обычно от нескольких часов до одного дня), в течение которого симптомы могут быть оценены количественно. В этом исследовании симптомы будут оцениваться в течение 6 часов после прибытия на конечную высоту, а затем снова на следующее утро, чтобы зафиксировать всех тех, у кого есть проявления заболевания. Для подсчета очков на этой высоте будет использоваться самый высокий балл LLQ, независимо от диагноза AMS. Эта методология учитывает переменную временную шкалу для индивидуального проявления симптоматики AMS. Насыщение кислородом имеет грубую корреляцию с симптомами AMS и будет измеряться с использованием пульсового оксиметра, который утвержден для использования на большой высоте (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Исследование функции внешнего дыхания: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и пиковый объем выдоха (ПСВ). будет достигнуто с помощью портативного спирометра. Будут вычислены значения между базовым уровнем и высотой. Спирометрия будет проводиться в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества.

Побочные эффекты Будут зарегистрированы данные о том, что пациент может испытывать побочные эффекты после ингаляции будесонида, ацетазоламида или плацебо.

Соблюдение будет проверено на предмет того, следовал ли субъект рекомендациям по вмешательству до завершения сбора данных.

Вмешательства:

Коммерческий ацетазоламид фармацевтического качества будет закуплен компанией Advantage Pharmaceuticals и будет упаковываться в капсулы с лактулозой компанией Advantage Pharmaceuticals на своем перерабатывающем заводе в Роклине, Калифорния. Вещество плацебо будет визуально идентично ацетазоламиду, и плацебо, и лекарство будут упакованы в визуально идентичные капсулы. Будесонид и визуально идентичные камеры будут предоставлены AstraZeneca. Предыдущие исследования установили, что участники исследования не различают лекарственные и пустые ингалянты. Упаковка капсул, ингалянтов и плацебо будет рандомизирована в соответствии со стратегией 1:1:1. Первая доза должна быть принята не менее чем за 4 часа до восхождения для 100 участников в трех группах: плацебо (34 участника), ацетазоламид 125 мг (33 участника) и будесонид 200 мкг (33 участника).

Код вмешательства будет подготовлен Advantage Pharmaceutical с использованием компьютерной случайной последовательности, а затем помещен в запечатанные непрозрачные конверты, недоступные для администраторов исследования, которые регистрируют пациентов. Распределение рандомизированных слепых капсул для исследования будет происходить на месте на исходной высоте в порядке очереди, прежде чем будет определен каждый участник, чтобы свести к минимуму систематическую ошибку. Успех ослепления будет оцениваться с помощью наилучшего предположения вопроса о вмешательстве, а также статистической оценки исходных характеристик для оценки дисбаланса в случайном распределении исследовательских капсул. Запечатанный конверт для вскрытия с кодами рандомизации будет находиться у исследователя в BAR, а также у не связанного с исследованием врача в больнице Стэнфордского университета на случай аллергической реакции или необходимости медицинского вмешательства.

Несколько слов о питании и размещении: и в Owens Valley Lab, и в Barcroft Station круглый год работает шеф-повар, который готовит еду для тех, кто останавливается на соответствующих станциях. Есть широкий выбор вариантов, так как это полноценная кухня, с вегетарианскими, веганскими и обычными диетическими вариантами. Питание организовано в виде шведского стола, и участники могут есть то, что им нравится, и сколько им нравится. Несмотря на то, что приемы пищи меняются каждый день, средняя калорийность ужина может составлять примерно 2500 калорий и включать макароны, фрикадельки, салат, чесночный хлеб, суп и овощи на пару. Если варианты на день не подходят, шеф-повар может индивидуально обсудить с участником другие варианты. Стандартные завтраки включают хлопья, яйца, колбасу, тосты, овсянку и т.д. Стандартные обеды, как правило, представляют собой варианты обеда из мешков и часто представляют собой варианты сэндвичей с фруктами и другими закусками. В течение дня открыта «закусочная» часть кухни с фруктами, сэндвичами, ассортиментом батончиков, чипсов и т. д. Участникам рекомендуется приносить свои собственные закуски, если у них есть собственные предпочтения в отношении закусок для походов. Станции просят участников как можно больше помогать убирать за собой. Никакие наркотики или алкоголь не допускаются. Проживание: Всем участникам будет предоставлено жилье на обоих объектах, и от них потребуется привезти только свои собственные постельные принадлежности (т. спальный мешок) и полотенца. Будет предоставлена ​​односпальная двуспальная кровать, расставленная по отдельности или в виде двухъярусной кровати, но не более 8 человек в номере с совместным обучением. Если участники предпочитают расположиться лагерем снаружи, это также разрешено.

Имеются душевые и туалеты.