Forebygging av høydesyke og effektivitet av sammenlignende behandlinger (ASPECT)

Registrering:

Totalt hundre friske mannlige og kvinnelige deltakere (gruppe på 25 om gangen) vil bli registrert av studieadministratorer ved Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Gravide kvinner vil bli ekskludert. Studieperioden vil vare i omtrent 12 dager over 4 helger i august 2016. Annonsering av studien til lokalbefolkningen på havnivå i og rundt Stanford University, samt e-postkjeder med andre utendørsgrupper, vil forsøke å samle en gruppe deltakere på havnivå.

Studere:

Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert på en dobbeltblind måte morgenen de stiger opp til acetazolamid 125 mg PO bid og tom inhalator, budesonid (200 mcg) inhalator bid og visuelt matchet placebo-pille, eller visuelt matchet placebo og tom inhalator. Etter at informert samtykke er signert, vil deltakerne fylle ut baseline-demografiarket, LLQ, ha pulsoksymetriavlesninger og utføre lungefunksjonstesting før de tar studiemedisinene. Deltakerne vil ta studiekapslene og inhalatoren før de drar fra OVL, for å avsløre eventuelle betydelige akutte bivirkninger før de reiser til større høyder. I det høyst usannsynlige tilfellet av en bivirkning, vil deltakeren være i umiddelbar nærhet av studieadministratorer som vil ha førstehjelpsmedisiner for å behandle allergiske reaksjoner (Benadryl, Ranitidin, Prednison, Epinefrin), og kommunikasjon til BAR hvor koden kan brytes for medisinsk vurdering. Om morgenen vil friske deltakere uten bivirkninger kjøre til Barcroft Gate 11 700', fortsette til fots til Barcroft Research Station (BAR) kl 12 500'. Studiepersonene vil få lov til å vandre i sitt eget tempo med minimale restriksjoner, inkludert ingen reise over 13 054' (Barcroft Summit). Deltakerne vil overnatte på BAR hvor de vil bli evaluert innen 6 timer etter ankomst og morgenen etter (LLQ, pulsoksymetri, lungefunksjonstesting, bivirkningsdata og compliance). Etter datainnsamling morgenen etter ankomst vil studien fullføres for hver deltaker. Deltakere med betydelig sykdom vil bli fjernet fra forsøket og passende sikkerhetstiltak iverksatt (tjuefire timers tilgang til lastebilevakuering til lavere høyder ved OVL - den definitive behandlingen for AMS). Det vil bli gjort alt for å sikre de ufullstendige dataene til de som avbryter studien tidlig. De høyeste scorende AMS-dataene vil bli brukt til primær og sekundær resultatanalyse.

Prosedyrer:

To tidslinjer for datainnsamling vil bli koordinert, én innen 6 timer etter forsøkspersonens ankomst til BAR og den andre morgenen etter en natts søvn på BAR. Fem studievariabler vil bli vurdert, inkludert LLQ, pulsoksymetri, lungefunksjonstesting, bivirkningsdata og compliance. LLQ er en mye brukt standardisert klinisk selvrapporteringsundersøkelse som brukes for kvantifisering av AMS. En diagnose av AMS på LLQ krever en score på 2 eller høyere med obligatorisk tilstedeværelse av hodepine og minst ett av følgende symptomer: svimmelhet eller ørhet, tretthet, GI-symptomer (kvalme/oppkast) eller søvnvansker. AMS-symptomer evalueres ved å etablere et tidsrom (normalt flere timer til en dag) hvor symptomene kan kvantifiseres. I denne studien vil symptomene bli evaluert innen 6 timer etter ankomst til endepunkthøyden, og deretter igjen neste morgen for å fange opp alle de med manifestasjon av sykdom. Den høyeste LLQ-skåren vil bli brukt for å skåre i den høyden, uavhengig av en AMS-diagnose. Denne metodikken tar hensyn til den variable tidslinjen for individuell uttrykk for AMS-symptomatologi. Oksygenmetning har en grov korrelasjon med AMS-symptomer, og vil bli målt ved bruk av et pulsoksymeter, som er validert for bruk i stor høyde (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Lungefunksjonstesting: Forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og Peak Expiratory Flow Volume (PEF). vil oppnås med et bærbart spirometer. Verdier mellom grunnlinjenivå og høyde vil bli beregnet. Spirometri vil bli utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society.

Bivirkninger Data vil bli registrert som pasienten kan oppleve sekundært til intervensjoner av inhalert budesonid eller acetazolamid eller placebo.

Overholdelse vil bli verifisert av hvorvidt forsøkspersonen fulgte intervensjonsretningslinjene frem til datafullføringen

Intervensjoner:

Kommersielt farmasøytisk-grade acetazolamid vil bli kjøpt av Advantage Pharmaceuticals og vil bli pakket i laktulosekapsler av Advantage Pharmaceuticals ved deres prosessanlegg i Rocklin, CA. Placebosubstansen vil være visuelt identisk med acetazolamidet, og både placebo og legemiddel vil være pakket i visuelt identiske kapsler. Budesonid og visuelt identiske kamre vil bli donert av AstraZeneca. Tidligere studier har vist at medisinerte og tomme inhalasjonsmidler ikke kan skilles fra studiedeltakerne. Pakningen av kapslene og inhalasjonsmidlene og placebo vil bli randomisert i en 1:1:1-strategi. Den første dosen tas minst 4 timer før oppstigning for opptil 100 deltakere i tre armer: placebo (34 deltakere), acetazolamid 125 mg (33 deltakere) og budesonid 200 mcg (33 deltakere).

Intervensjonskoden vil bli utarbeidet av Advantage Pharmaceutical ved bruk av en datamaskingenerert tilfeldig sekvens, og deretter plassert i forseglede ugjennomsiktige konvolutter som ikke er tilgjengelige for studieadministratorene som registrerer pasientene. Tildeling av randomiserte, blindede studiekapsler vil skje på stedet ved baseline-høyden etter førstemann-til-mølla-prinsippet før hver deltaker identifiseres for å minimere skjevhet. Suksessen med blinding vil bli evaluert med en beste gjetning av intervensjonsspørsmålet, samt en statistisk evaluering av baseline-karakteristikker for å vurdere for ubalanse i den tilfeldige tildelingen av studiekapsler. En forseglet, ikke-blind konvolutt med randomiseringskodene vil bli holdt av en forsker ved BAR samt en ikke-studietilknyttet lege ved Stanford University Hospital i tilfelle en allergisk reaksjon eller behov for medisinsk intervensjon.

Et ord om måltider og overnatting: Både Owens Valley Lab og Barcroft Station har en fulltidskokk i staben hele året som tilbereder måltider for de som bor på deres respektive stasjoner. Det er et bredt spekter av alternativer, siden det er et komplett kjøkken, med vegetariske, veganske og normale kostholdsalternativer. Måltidene serveres i bufféstil, og deltakerne kan spise det de vil, og så mye de vil. Selv om måltidene varierer på daglig basis, kan et gjennomsnittlig middagsmåltid være på omtrent 2500 kalorier og inkludere pasta, kjøttboller, salat, hvitløksbrød, suppe og dampede grønnsaker. Dersom alternativene for dagen ikke passer, kan kokken diskutere andre alternativer individuelt med deltakeren. Standard frokost inkluderer frokostblandinger, egg, pølse, toast, havregryn, etc. Standardlunsjer er vanligvis sekk-lunsj-varianter og er ofte sandwichalternativer med frukt og andre snacks. Hele dagen er "snack"-delen av kjøkkenet åpen med frukt, smørbrød, utvalg av barer, chips osv. Deltakerne oppfordres til å ta med egen snacks hvis de har egne snackspreferanser for fotturer. Stasjonene ber om at deltakerne bistår med å rydde etter seg så mye som mulig. Ingen narkotika eller alkohol er tillatt. Overnatting: Alle deltakere vil få innkvartering på begge stedene og vil kun være pålagt å ta med eget sengetøy (dvs. sovepose) og håndklær. En enkelt enkeltseng vil bli gitt, arrangert alene eller som en køyeseng med ikke mer enn 8 personer per fellesrom. Dersom deltakerne heller vil campe ute, er det også tillatt.

Dusj og toalett er tilgjengelig.