Förebyggande av höjdsjuka och effektivitet av jämförande behandlingar (ASPECT)

Inskrivning:

Totalt hundra friska manliga och kvinnliga deltagare (grupp på 25 åt gången) kommer att registreras av studieadministratörer vid Owens Valley Lab, White Mountain Research Station. Gravida kvinnor kommer att uteslutas. Studieperioden kommer att pågå i cirka 12 dagar under 4 helger i augusti 2016. Reklam för studien på lokalbefolkningen vid havsnivå i och runt Stanford University samt e-postkedjor med andra utomhusgrupper kommer att försöka samla en grupp deltagare på havsnivå.

Studie:

Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras på ett dubbelblindt sätt morgonen för uppstigning till acetazolamid 125 mg PO bid och tom inhalator, budesonid (200 mcg) inhalator bid och visuellt matchat placebo-piller, eller visuellt matchat placebo och tom inhalator. Efter att informerat samtycke har undertecknats kommer deltagarna att fylla i demografiska baslinjen, LLQ, ha pulsoximetriavläsningar och utföra lungfunktionstestning innan de tar studiemedicinerna. Deltagarna kommer att ta studiekapslarna och inhalatorn innan de lämnar OVL, för att avslöja eventuella betydande akuta biverkningar innan de åker till högre höjd. I den mycket osannolika händelsen av en biverkning kommer deltagaren att vara i närheten av studieadministratörer som kommer att ha första hjälpen-läkemedel för att behandla allergiska reaktioner (Benadryl, Ranitidin, Prednison, Epinefrin), och kommunikation till BAR där koden kan brytas för medicinsk bedömning. På morgonen kommer friska deltagare utan biverkningar att köra till Barcroft Gate 11 700', fortsätta till fots till Barcroft Research Station (BAR) vid 12 500'. Försökspersonerna kommer att tillåtas att vandra i sin egen takt med minimala restriktioner inklusive ingen resor över 13 054' (Barcroft Summit). Deltagarna kommer att tillbringa natten på BAR där de kommer att utvärderas inom 6 timmar efter ankomst och morgonen efter (LLQ, pulsoximetri, lungfunktionstestning, biverkningsdata och compliance). Efter datainsamling morgonen efter ankomst kommer studien att slutföras för varje deltagare. Deltagare med betydande sjukdom kommer att tas bort från försöket och lämpliga säkerhetsåtgärder vidtas (Tjugofyra timmars tillgång till lastbilsevakuering till lägre höjder vid OVL - den definitiva behandlingen för AMS). Alla ansträngningar kommer att göras för att säkra ofullständiga uppgifter från dem som avbryter studien tidigt. AMS-data med högst poäng kommer att användas för primär och sekundär resultatanalys.

Tillvägagångssätt:

Två tidslinjer för datainsamling kommer att samordnas, en inom 6 timmar från försökspersoners ankomst till BAR och den andra morgonen efter en natts sömn på BAR. Fem studievariabler kommer att bedömas inklusive LLQ, pulsoximetri, lungfunktionstestning, biverkningsdata och compliance. LLQ är en allmänt använd standardiserad självrapporterande klinisk undersökning som används för att kvantifiera AMS. En diagnos av AMS på LLQ kräver en poäng på 2 eller högre med obligatorisk närvaro av huvudvärk och minst ett av följande symtom: yrsel eller yrsel, trötthet, GI-symtom (illamående/kräkningar) eller sömnsvårigheter. AMS-symtom utvärderas genom att fastställa en tidsrymd (normalt flera timmar till en dag) under vilken symtomen kan kvantifieras. I denna studie kommer symtomen att utvärderas inom 6 timmar efter ankomsten till ändpunktshöjden, och sedan igen nästa morgon för att fånga alla som har manifesterat sjukdom. Den högsta LLQ-poängen kommer att användas för poängsättning på den höjden, oavsett en AMS-diagnos. Denna metod tar hänsyn till den variabla tidslinjen för individuellt uttryck av AMS-symptomatologi. Syremättnad har en grov korrelation med AMS-symtom och kommer att mätas med användning av en pulsoximeter, som är validerad för användning på hög höjd (Nonin Onyx, Nonin Medical Products, Minneapolis, MN).

Lungfunktionstestning: Forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och Peak Expiratory Flow Volume (PEF). kommer att uppnås med en bärbar spirometer. Värden mellan baslinjenivå och höjd kommer att beräknas. Spirometri kommer att utföras enligt riktlinjerna från American Thoracic Society.

Biverkningar Data kommer att registreras som patienten kan uppleva sekundärt till interventioner av inhalerad budesonid eller acetazolamid eller placebo.

Överensstämmelse kommer att verifieras av huruvida försökspersonen följt interventionsriktlinjerna tills uppgifterna är klara

Interventioner:

Acetazolamid av kommersiellt läkemedel kommer att köpas av Advantage Pharmaceuticals och kommer att förpackas i laktuloskapslar av Advantage Pharmaceuticals vid deras processanläggning i Rocklin, Kalifornien. Placebosubstansen kommer att vara visuellt identisk med acetazolamiden, och både placebo och läkemedel kommer att förpackas i visuellt identiska kapslar. Budesonid och visuellt identiska kammare kommer att doneras av AstraZeneca. Tidigare studier har fastställt att medicinska och tomma inhalationsmedel inte går att särskilja av studiedeltagare. Förpackningen av kapslarna och inhalationsmedlen och placebo kommer att randomiseras i en 1:1:1-strategi. Den första dosen ska tas minst 4 timmar före uppstigning för upp till 100 deltagare i tre armar: placebo (34 deltagare), acetazolamid 125 mg (33 deltagare) och budesonid 200 mcg (33 deltagare).

Interventionskoden kommer att förberedas av Advantage Pharmaceutical med hjälp av en datorgenererad slumpmässig sekvens och sedan placeras i förseglade ogenomskinliga kuvert som inte är tillgängliga för studieadministratörerna som registrerar patienterna. Tilldelning av randomiserade, blindade studiekapslar kommer att ske på plats vid baslinjehöjden enligt först till kvarn-principen innan varje deltagare identifieras för att minimera bias. Blindningens framgång kommer att utvärderas med en bästa gissning av interventionsfrågan, såväl som en statistisk utvärdering av baslinjeegenskaper för att bedöma om det finns en obalans i den slumpmässiga tilldelningen av studiekapslar. Ett förseglat avblindande kuvert med randomiseringskoderna kommer att hållas av en forskare vid BAR såväl som en icke-studieansluten läkare vid Stanford University Hospital i händelse av en allergisk reaktion eller behov av medicinsk intervention.

Ett ord om måltider och boende: Både Owens Valley Lab och Barcroft Station har en heltidsanställd kock i personalen året runt som lagar mat åt dem som bor på sina respektive stationer. Det finns ett brett utbud av alternativ, eftersom det är ett komplett kök, med vegetariska, veganska och normala kostalternativ. Måltiderna serveras i bufféstil där deltagarna kan äta vad de vill och så mycket de vill. Även om måltiderna varierar på en daglig basis, kan en genomsnittlig middagsmåltid vara cirka 2 500 kalorier och innehålla pasta, köttbullar, sallad, vitlöksbröd, soppa och ångade grönsaksalternativ. Om alternativen för dagen inte passar kan kocken individuellt diskutera andra alternativ med deltagaren. Standardfrukostar inkluderar flingor, ägg, korv, rostat bröd, havregryn, etc. Standardluncher är vanligtvis säck-lunch-varianter och är ofta smörgåsalternativ med frukt och andra snacks. Under hela dagen är "snack"-delen av köket öppen med frukt, smörgåsförnödenheter, sortiment av barer, chips, etc. Deltagare uppmuntras att ta med egna snacks om de har sina egna snackspreferenser för vandring. Stationerna ber deltagarna att hjälpa till med att städa efter sig så mycket som möjligt. Inga droger eller alkohol är tillåtna. Boende: Alla deltagare kommer att få boende på båda platserna och kommer endast att behöva ta med egna sängkläder (dvs. sovsäck) och handdukar. En enkelsäng kommer att tillhandahållas, ordnad ensam eller som en våningssäng med högst 8 personer per samarbetsrum. Om deltagarna hellre vill campa utomhus är det också tillåtet.

Dusch och toalett finns.