高原反应的预防和比较治疗的疗效 (ASPECT)

注册：

白山研究站欧文斯谷实验室的研究管理人员将招募总共 100 名健康的男性和女性参与者（每次 25 人一组）。 孕妇将被排除在外。 研究注册期将在 2016 年 8 月的 4 个周末持续约 12 天。 斯坦福大学及其周边地区的海平面研究广告以及与其他户外团体的电子邮件链将试图收集一组海平面参与者。

学习：

符合条件的参与者将在上升的早晨以双盲方式随机分配到乙酰唑胺 125 mg PO bid 和空吸入器、布地奈德 (200 mcg) 吸入器 bid 和视觉匹配的安慰剂药丸，或视觉匹配的安慰剂和空吸入器。 签署知情同意书后，参与者将完成基线人口统计表、LLQ、脉搏血氧仪读数，并在服用研究药物之前进行肺功能测试。 参与者将在离开 OVL 之前服用研究胶囊和吸入器，以便在他们前往更高海拔之前发现任何明显的急性不良反应。 在极不可能发生不良反应的情况下，参与者将靠近研究管理人员，他们将使用急救药物来治疗过敏反应（Benadryl、Ranitidine、Prednisone、Epinephrine），并与 BAR 沟通，在那里可以破解代码用于医学评估。 早上没有不良反应的健康参与者将开车到 11,700' 的巴克罗夫特门，继续步行到 12,500' 的巴克罗夫特研究站 (BAR)。 研究对象将被允许按照自己的步调徒步旅行，限制最少，包括不得在 13,054 英尺（巴克罗夫特峰会）以上旅行。 参与者将在 BAR 过夜，他们将在到达后的 6 小时内和之后的早上接受评估（LLQ、脉搏血氧仪、肺功能测试、副作用数据和依从性）。 在抵达后的第二天早上收集数据后，将为每位参与者完成研究。 患有严重疾病的参与者将从试验中移除并采取适当的安全措施（24 小时卡车疏散到 OVL 的较低海拔 - AMS 的最终治疗）。 将尽一切努力确保那些提前中止研究的人的不完整数据。 得分最高的 AMS 数据将用于主要和次要结果分析。

手续：

将协调两个数据收集时间表，一个在受试者到达 BAR 后 6 小时内，第二个在 BAR 睡了一夜后的早晨。 将评估五个研究变量，包括 LLQ、脉搏血氧仪、肺功能测试、副作用数据和依从性。 LLQ 是一种广泛使用的标准化自我报告临床调查，用于 AMS 的定量。 根据 LLQ 诊断 AMS 需要得分为 2 分或更高，并且必须存在头痛和至少一种以下症状：头晕或头晕、疲劳、胃肠道症状（恶心/呕吐）或睡眠困难。 AMS 症状是通过建立一个时间间隔（通常是几小时到一天）来评估的，在此期间症状可以被量化。 在这项研究中，将在到达终点高度后 6 小时内评估症状，然后在第二天早上再次评估所有有疾病表现的人。 最高 LLQ 分数将用于该海拔高度的评分，与 AMS 诊断无关。 这种方法考虑了 AMS 症状的个体表达的可变时间线。 氧饱和度与 AMS 症状有粗略的相关性，将使用脉搏血氧仪测量，该脉搏血氧仪经过验证可在高海拔地区使用（Nonin Onyx，Nonin Medical Products，Minneapolis，MN）。

肺功能测试： 用力肺活量 (FVC)、一秒钟用力呼气容积 (FEV1) 和峰值呼气流量 (PEF)。 将通过便携式肺活量计实现。 将计算基线水平和高度之间的值。 将根据美国胸科学会的指南进行肺活量测定。

副作用 将记录患者可能继发于吸入布地奈德或乙酰唑胺或安慰剂干预的数据。

将验证受试者是否遵循干预指南直至数据完成的合规性

干预措施：

商业医药级乙酰唑胺将由 Advantage Pharmaceuticals 采购，并由 Advantage Pharmaceuticals 在其位于加利福尼亚州罗克林的加工厂包装在乳果糖胶囊中。 安慰剂物质将在视觉上与乙酰唑胺相同，并且安慰剂和药物都将包装在视觉上相同的胶囊中。 阿斯利康将捐赠布地奈德和外观相同的腔室。 先前的研究已经确定，研究参与者无法区分药物吸入剂和空吸入剂。 胶囊和吸入剂以及安慰剂的包装将以 1:1:1 的策略随机分配。 首次剂量在上升前至少 4 小时服用，三组最多 100 名参与者：安慰剂（34 名参与者）、乙酰唑胺 125 毫克（33 名参与者）和布地奈德 200 微克（33 名参与者）。

干预代码将由 Advantage Pharmaceutical 使用计算机生成的随机序列准备，然后放入密封的不透明信封中，招募患者的研究管理人员无法使用。 在确定每个参与者之前，将在基线高度现场分配随机、盲法研究胶囊，先到先得，以尽量减少偏差。 盲法的成功将通过干预问题的最佳猜测以及基线特征的统计评估来评估研究胶囊随机分配的不平衡。 如果发生过敏反应或需要医疗干预，BAR 的一名研究人员和斯坦福大学医院的一名非研究附属医生将持有一个带有随机代码的密封开盲信封。

关于膳食和住宿：Owens Valley Lab 和 Barcroft Station 全年都有一名全职厨师为住在各自站点的人准备饭菜。 有多种选择，因为它是一个完整的厨房，提供素食、素食和正常饮食选择。 餐点以自助餐的形式供应，参与者可以随心所欲地吃自己喜欢的食物。 尽管每天的膳食有所不同，但一顿平均的晚餐可能含有大约 2,500 卡路里的热量，包括意大利面、肉丸、沙拉、大蒜面包、汤和清蒸蔬菜。 如果当天的选择不合适，厨师可以与参与者单独讨论其他选择。 标准早餐包括麦片、鸡蛋、香肠、吐司、燕麦片等。 标准午餐通常是袋装午餐，通常是带水果和其他小吃的三明治。 厨房的“小吃”部分全天开放，供应水果、三明治用品、各式各样的巧克力棒、薯条等。如果参加者对徒步旅行有自己的小吃偏好，我们鼓励他们自带小吃。 车站要求参与者尽可能协助清理自己。 不允许使用药物或酒精。 住宿：所有参与者都将在两个站点提供住宿，并且只需要携带自己的床上用品（即床单）。 睡袋）和毛巾。 将提供一张单人双床，单独安排或作为双层床，每个男女混合房间不超过 8 人。 如果参与者更愿意在户外露营，那也是允许的。

淋浴和厕所可用。