Regorafenib dans GIST avec mutation secondaire de l'exon 17 C-KIT

Critère d'intégration:

Un sujet éligible doit remplir tous les critères d'inclusion suivants :

• Consentement éclairé signé (CI) obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer l'IC écrit.
• Tumeurs stromales gastro-intestinales pathologiquement confirmées.
• Tous les patients avaient reçu de l'imatinib ou du sunitinib.
• Mutation pathologique confirmée de l'exon 17 de c-kit.
• Au moins une lésion mesurable dans une zone non irradiée ou autorisée à être suivie s'il existe des circonstances de récidive par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Âgé > 20 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : 1) Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x10^9/L ou nombre de globules blancs (WBC) >= 4x10^9/L ; 2) Hémoglobine >= 9 g/dL ; 3) Numération plaquettaire >= 100x10^9/L.
• Fonction hépatique adéquate : 1) Bilirubine totale <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; 2) Alanine Aminotransférase (ALT) & Aspartate Aminotransférase (AST) <= 2,5x LSN si sans métastase hépatique ou <= 5x LSN si avec métastase hépatique ; 3) Phosphatase alcaline <= 2,5x LSN si sans métastase hépatique ou <= 5x LSN si avec métastase hépatique ou métastase osseuse ; 4) Bilirubine < 2x LSN.
• Fonction rénale adéquate : créatinine <1,5x LSN.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi dans les centres participants.

Critère d'exclusion:

Le sujet ne répondra à aucun des critères d'exclusion suivants :

• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC), y compris une suspicion clinique.
• Les patients qui sont sous infections actives ou non contrôlées.
• Patients souffrant d'angor instable (symptômes d'angor au repos, angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou antécédents d'infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée.
• Arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
• Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe 2.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale.
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Autre malignité concomitante ou antérieure dans les 5 ans, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus ou du carcinome épidermoïde de la peau traité par chirurgie uniquement.
• L'état mental n'est pas adapté aux essais cliniques.
• Ne peut pas prendre les médicaments de l'étude par voie orale.
• Hommes et femmes fertiles à moins d'utiliser une méthode contraceptive fiable et appropriée.
• Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique> = Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.