Regorafenibe em GIST com mutação secundária do C-KIT Exon 17

Critério de inclusão:

Um sujeito elegível deve preencher todos os seguintes critérios de inclusão:

• Consentimento informado (TCLE) assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os pacientes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar o TCLE por escrito.
• Tumores estromais gastrointestinais patologicamente confirmados.
• Todos os pacientes receberam imatinibe ou sunitinibe.
• Mutação patológica confirmada do exon 17 do c-kit.
• Pelo menos uma lesão mensurável em uma área não irradiada ou que pode ser rastreada se houver circunstâncias de recorrência por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
• Idade > 20 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Função adequada da medula óssea: 1) Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x10^9/L ou contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 4x10^9/L; 2) Hemoglobina >= 9 g/dL; 3) Contagem de plaquetas >= 100x10^9/L.
• Função hepática adequada: 1) Bilirrubina total <= 1,5x o limite superior da normalidade (LSN); 2) Alanina Aminotransferase (ALT) & Aspartato Aminotransferase (AST) <= 2,5x LSN se sem metástase hepática ou <= 5x LSN se com metástase hepática; 3) Fosfatase alcalina <= 2,5x LSN se sem metástase hepática ou <= 5x LSN se com metástase hepática ou metástase óssea; 4) Bilirrubina < 2x LSN.
• Função renal adequada: creatinina <1,5x LSN.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento nos centros participantes.

Critério de exclusão:

O sujeito não atenderá a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes de entrar no estudo.
• Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC), incluindo suspeita clínica.
• Pacientes com infecções ativas ou descontroladas.
• Pacientes com angina instável (sintomas de angina em repouso, angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou história de infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada.
• Arritmia cardíaca que requer terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe 2 da New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Outra malignidade concomitante ou anterior dentro de 5 anos, exceto para câncer de colo do útero in situ ou carcinoma de células escamosas da pele tratado apenas por cirurgia.
• O estado mental não é adequado para ensaio clínico.
• Não pode tomar a medicação do estudo por via oral.
• Homens e mulheres férteis, a menos que usem um método contraceptivo confiável e apropriado.
• Pacientes com evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade.
• Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico >= Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.