Regorafenib en GIST con mutación secundaria del exón 17 de C-KIT

Criterios de inclusión:

Un sujeto elegible debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado (IC) obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el IC escrito.
• Tumores del estroma gastrointestinal confirmados patológicamente.
• Todos los pacientes habían recibido imatinib o sunitinib.
• Mutación del exón 17 de c-kit confirmada patológicamente.
• Al menos una lesión medible en un área no irradiada o que se permita rastrear si hay recurrencia de las circunstancias mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
• Edad > 20 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Función adecuada de la médula ósea: 1) Absolutamente recuento de neutrófilos >= 1,5 x10^9/L o recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 4x10^9/L; 2) Hemoglobina >= 9 g/dL; 3) Recuento de plaquetas >= 100x10^9/L.
• Función hepática adecuada: 1) Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); 2) alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5x ULN si no hay metástasis hepática o <= 5x ULN si hay metástasis hepática; 3) Fosfatasa alcalina <= 2,5x ULN si no hay metástasis hepática o <= 5x ULN si hay metástasis hepática o metástasis ósea; 4) Bilirrubina < 2x LSN.
• Función renal adecuada: creatinina <1,5x LSN.
• Los pacientes deben estar accesibles para su tratamiento y seguimiento en los centros participantes.

Criterio de exclusión:

El sujeto no cumplirá ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC), incluida la sospecha clínica.
• Pacientes que se encuentran bajo infecciones activas o no controladas.
• Pacientes con angina inestable (síntomas de angina en reposo, angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o antecedentes de infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso.
• Arritmia cardíaca que requiere tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
• Insuficiencia cardiaca congestiva clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes que están embarazadas o en periodo de lactancia.
• Otras neoplasias malignas concomitantes o previas dentro de los 5 años, excepto el cáncer de cuello uterino in situ o el carcinoma de células escamosas de la piel tratados solo con cirugía.
• El estado mental no es apto para un ensayo clínico.
• No puede tomar la medicación del estudio por vía oral.
• Hombres y mujeres fértiles a menos que utilicen un método anticonceptivo confiable y apropiado.
• Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de su gravedad.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico >= Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 3 dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.