Regorafenib in GIST met secundaire C-KIT Exon 17-mutatie

Inclusiecriteria:

Een in aanmerking komend onderwerp moet aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming (IC) verkregen vóór een studiespecifieke procedure. Patiënten moeten het geschreven IC kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Pathologisch bevestigde gastro-intestinale stromale tumoren.
• Alle patiënten hadden imatinib of sunitinib gekregen.
• Pathologisch bevestigde c-kit exon 17-mutatie.
• Ten minste één meetbare laesie in een niet-bestraald gebied of mag worden gevolgd of er sprake is van herhaling door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Leeftijd > 20 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting langer dan 12 weken.
• Adequate beenmergfunctie: 1) Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x10^9/L of aantal witte bloedcellen (WBC) >= 4x10^9/L; 2) Hemoglobine >= 9 g/dL; 3) Aantal bloedplaatjes >= 100x10^9/L.
• Adequate leverfunctie: 1) Totaal bilirubine <= 1,5x de bovengrens van normaal (ULN); 2) Alanine Aminotransferase (ALT) & Aspartaat Aminotransferase (AST) <= 2,5x ULN indien zonder levermetastase of <= 5x ULN indien met levermetastase; 3) Alkalische fosfatase <= 2,5x ULN indien zonder levermetastase of <= 5x ULN indien met levermetastase of botmetastase; 4) Bilirubine < 2x ULN.
• Adequate nierfunctie: creatinine <1,5x ULN.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en opvolging in de deelnemende centra.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerp voldoet niet aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief klinische verdenking.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties.
• Patiënten met onstabiele angina (anginasymptomen in rust, nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of een voorgeschiedenis van een hartinfarct 6 maanden voor binnenkomst.
• Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de start van de studiemedicatie.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten binnen 5 jaar behalve in situ baarmoederhalskanker of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen operatief wordt behandeld.
• Geestelijke toestand is niet geschikt voor klinische proeven.
• Kan studiemedicatie niet oraal innemen.
• Vruchtbare mannen en vrouwen tenzij ze een betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken.
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst.
• Elke bloeding of bloeding >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.