Regorafenib in GIST con mutazione secondaria dell'esone 17 C-KIT

Criterio di inclusione:

Un soggetto idoneo deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

• Consenso informato firmato (IC) ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare l'IC scritto.
• Tumori stromali gastrointestinali patologicamente confermati.
• Tutti i pazienti avevano ricevuto imatinib o sunitinib.
• Mutazione dell'esone 17 c-kit confermata patologicamente.
• Almeno una lesione misurabile in un'area non irradiata o che può essere monitorata in presenza di circostanze di recidiva mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
• Età > 20 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: 1) Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x10^9/L o conta leucocitaria (WBC) >= 4x10^9/L; 2) Emoglobina >= 9 g/dL; 3) Conta piastrinica >= 100x10^9/L.
• Funzionalità epatica adeguata: 1) Bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); 2) Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5x ULN se senza metastasi epatiche o <= 5x ULN se con metastasi epatiche; 3) Fosfatasi alcalina <= 2,5x ULN se senza metastasi epatiche o <= 5x ULN se con metastasi epatiche o metastasi ossee; 4) Bilirubina < 2x ULN.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina <1,5x ULN.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up nei centri partecipanti.

Criteri di esclusione:

Il soggetto non soddisferà nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), compreso il sospetto clinico.
• Pazienti con infezioni attive o non controllate.
• Pazienti con angina instabile (sintomi di angina a riposo, angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi) o anamnesi di infarto del miocardio 6 mesi prima dell'ingresso.
• Aritmia cardiaca che richiede terapia antiaritmica (sono consentiti i beta-bloccanti o la digossina).
• Insufficienza cardiaca congestizia classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Altri tumori maligni concomitanti o precedenti entro 5 anni ad eccezione del carcinoma della cervice in situ o del carcinoma a cellule squamose della pelle trattato solo chirurgicamente.
• Lo stato mentale non è idoneo per la sperimentazione clinica.
• Non può assumere i farmaci dello studio per via orale.
• Uomini e donne fertili a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo affidabile e appropriato.
• Pazienti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 3 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.