Regorafenib a GIST-ben másodlagos C-KIT Exon 17 mutációval

Bevételi kritériumok:

A jogosult alanynak meg kell felelnie az összes alábbi felvételi feltételnek:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés (IC) minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt. A betegeknek képesnek kell lenniük az írásos IC-t megérteni és aláírni.
• Patológiailag igazolt gasztrointesztinális stromadaganatok.
• Minden beteg kapott imatinibet vagy szunitinibet.
• Patológiailag megerősített c-kit exon 17 mutáció.
• Legalább egy mérhető elváltozás nem besugárzott területen, vagy annak nyomon követése, hogy fennáll-e a kiújulás állapota számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI).
• 20 év feletti.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• Megfelelő csontvelőműködés: 1) Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x10^9/L vagy fehérvérsejtszám (WBC) >= 4x10^9/L; 2) Hemoglobin >= 9 g/dl; 3) Thrombocytaszám >= 100x10^9/L.
• Megfelelő májműködés: 1) összbilirubin <= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); 2) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 2,5-szerese a felső határértéknek, ha nincs májmetasztázis, vagy <= 5-szöröse a felső határértéknek, ha májmetasztázis van; 3) Alkáli foszfatáz <= 2,5x ULN, ha nincs májáttét, vagy <= 5x ULN, ha májáttéttel vagy csontmetasztázisokkal rendelkezik; 4) Bilirubin < 2x ULN.
• Megfelelő veseműködés: kreatinin <1,5x ULN.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre a részt vevő központokban.

Kizárási kritériumok:

Az alany nem felel meg a következő kizárási feltételek egyikének sem:

• Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt négy héten belül.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek, beleértve a klinikai gyanút is.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek.
• Instabil anginás betegek (nyugalmi anginás tünetek, újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívinfarktus a kórtörténetben 6 hónappal a belépés előtt.
• Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavar (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett).
• Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) 2. osztálya.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [BP] > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Egyéb egyidejű vagy korábban 5 éven belüli rosszindulatú daganat, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, csak műtéttel kezelik.
• A mentális állapot nem alkalmas a klinikai vizsgálatra.
• A tanulmányi gyógyszert szájon át nem szedheti.
• Termékeny férfiak és nők, kivéve, ha megbízható és megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
• Olyan betegek, akiknek bizonyítéka vagy a kórtörténetében szerepel bármilyen vérzéses diathesis, függetlenül a súlyosságtól.
• Bármilyen vérzéses vagy vérzéses esemény >= a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.