Регорафениб в GIST со вторичной мутацией C-KIT Exon 17

Критерии включения:

Подходящий субъект должен соответствовать всем следующим критериям включения:

• Подписанное информированное согласие (ИС), полученное перед какой-либо конкретной процедурой исследования. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный IC.
• Патологически подтвержденные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта.
• Все пациенты получали иматиниб или сунитиниб.
• Патологически подтвержденная мутация экзона 17 c-kit.
• По крайней мере, одно измеримое поражение в необлученной области или позволено отслеживать, есть ли обстоятельства рецидива, с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Возраст > 20 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Адекватная функция костного мозга: 1) абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x10^9/л или количество лейкоцитов (WBC) >= 4x10^9/л; 2) гемоглобин >= 9 г/дл; 3) Количество тромбоцитов >= 100x10^9/л.
• Адекватная функция печени: 1) Общий билирубин <= 1,5x верхней границы нормы (ВГН); 2) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5x ВГН, если нет метастазов в печень, или <= 5x ВГН, если есть метастазы в печень; 3) щелочная фосфатаза <= 2,5x ULN, если нет метастазов в печень, или <= 5x ULN, если есть метастазы в печень или кости; 4) Билирубин < 2х ВГН.
• Адекватная функция почек: креатинин <1,5xВГН.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения в участвующих центрах.

Критерий исключения:

Субъект не будет соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

• Серьезная операция в течение четырех недель до включения в исследование.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), включая клиническое подозрение.
• Пациенты с активной или неконтролируемой инфекцией.
• Пациенты с нестабильной стенокардией (симптомы стенокардии покоя, впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес) или перенесенный инфаркт миокарда за 6 мес до поступления.
• Сердечная аритмия, требующая антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин).
• Застойная сердечная недостаточность, класс 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением рака шейки матки in situ или плоскоклеточного рака кожи, леченного только хирургическим путем.
• Психическое состояние не подходит для клинических испытаний.
• Не может принимать исследуемое лекарство перорально.
• Фертильные мужчины и женщины, если только они не используют надежный и подходящий метод контрацепции.
• Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести.
• Любое кровотечение или эпизод кровотечения >= Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.