Étude pour évaluer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique des comprimés de nifurtimox chez les patients atteints de chagas chronique

Critère d'intégration:

• Les participants à l'étude ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables et acceptables lorsqu'ils sont sexuellement actifs. L'une de ces méthodes doit inclure une méthode barrière.

Les sujets qui ne sont pas en mesure de procréer comprennent : les hommes vasectomisés ou les hommes non vasectomisés présentant une azospermie documentée avant le dépistage, ainsi que les femmes qui sont stérilisées chirurgicalement avec ligature bilatérale des trompes ou qui ont subi une hystérectomie. Les femmes ménopausées sont également considérées comme n'ayant pas de potentiel reproductif s'il n'y a pas eu de règles > 12 mois avant le dépistage et soutenues par une hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/ml si disponible.

Des exemples de méthodes de contraception fiables et acceptables comprennent, mais sans s'y limiter : le diaphragme avec spermicide, les préservatifs avec spermicide ou la contraception orale avec l'utilisation du préservatif chez le partenaire masculin. Cela s'applique à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Sujet masculin / féminin diagnostiqué avec la maladie de Chagas chronique : Diagnostic antérieur de la maladie de Chagas aiguë ou chronique par une clinique de santé avant le dépistage pour l'étude. Le diagnostic de la maladie de Chagas chronique peut être posé par des résultats cliniques, étayés par des titres d'anticorps s'ils sont disponibles. S'il y a des antécédents connus de maladie aiguë, il est préférable d'avoir une documentation des parasites sur le frottis sanguin si disponible
• Âge : 18 à 45 ans (inclus) lors de la première visite de dépistage
• Indice de masse corporelle (IMC) : supérieur/égal à 18 et inférieur/égal à 29,9 kg/m²

Critère d'exclusion:

• Maladies préexistantes incomplètement guéries (à l'exception de Chagas chronique) pour lesquelles on peut supposer que l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'élimination et les effets des médicaments à l'étude ne seront pas normaux
• Maladie de Chagas aiguë (Pendant la phase aiguë, le parasite sur un frottis sanguin peut être vu au microscope. Différents anticorps sont présents, selon l'évolution de la maladie)
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude (substances actives ou excipients des préparations)
• Condition médicale instable ou non contrôlée telle que l'hypertension ou le diabète, l'insuffisance cardiaque décompensée, les conditions gastro-intestinales (GI) qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude (par ex. ulcère gastro-duodénal, ulcère gastro-duodénal, saignement gastro-intestinal, reflux gastro-œsophagien ou autre maladie gastro-intestinale affectant la jonction gastro-œsophagienne), conditions susceptibles d'avoir un impact sur le métabolisme ou l'élimination des médicaments (rénales, hépatiques telles que les anomalies hépatiques ou biliaires connues), ou toute autre maladie cliniquement pertinente infections actives de l'avis de l'investigateur dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, par ex. antécédents cliniquement pertinents ou présence de troubles respiratoires importants (p. pulmonaire interstitielle), hématologique, lymphatique, neurologique, cardiovasculaire, psychiatrique, musculo-squelettique, génito-urinaire, immunologique, métabolique (par ex. diabète) et les maladies dermatologiques ou du tissu conjonctif
• Utilisation de médicaments systémiques ou topiques ou de substances qui s'opposent aux objectifs de l'étude ou qui pourraient les influencer dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, par ex. un médicament expérimental, tout médicament altérant la motilité gastro-intestinale et/ou le pH gastrique (par ex. antiacides, anticholinergiques, para-sympatholytiques), tout médicament connu pour induire les enzymes hépatiques (par ex. dexaméthasone, barbituriques, millepertuis [hypericum perforatum]), tout médicament connu pour inhiber les enzymes hépatiques (par ex. kétoconazole, macrolides)
• Résultats cliniquement pertinents de l'ECG, tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un allongement du complexe QRS sur 120 msec ou de l'intervalle QT sur 450 msec en utilisant la formule de Bazett (QTcB) ou la formule de Fridericia (QTcF). (Les sujets cliniquement stables atteints d'une maladie cardiaque liée à Chagas et d'un stimulateur cardiaque en place depuis> 1 an et évalués par un cardiologue ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude ne seront pas exclus.)
• Pression artérielle systolique inférieure à 100 ou supérieure à 140 mmHg (après repos en décubitus dorsal pendant au moins 3 min)
• Pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg (après repos en décubitus dorsal pendant au moins 3 min)
• Pouls inférieur à 45 ou supérieur à 95 battements/min (après repos en décubitus dorsal pendant au moins 3 min)
• Résultats qui excluraient le sujet dans le jugement du médecin, par ex. hypertrophie du foie, rythme cardiaque irrégulier, maladie aiguë non diagnostiquée, mélanome