Studie for å vurdere mateffekten på farmakokinetikken til Nifurtimox-tabletter hos kroniske Chagas-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Studiedeltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke to pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig når de er seksuelt aktive. En av disse metodene må inneholde en barrieremetode.

Personer som ikke har reproduksjonspotensial inkluderer: vasektomiserte menn eller ikke-vasektomiserte menn med dokumentert azospermi før screening, samt kvinner som er kirurgisk sterilisert med bilateral tubal ligering eller som har gjennomgått hysterektomi. Kvinner som er i overgangsalderen anses også som ikke av reproduksjonspotensial hvis det ikke har vært menstruasjon > 12 måneder før screening og støttet av et follikkelstimulerende hormon (FSH) før screening > 40 mIU/ml hvis tilgjengelig.

Eksempler på pålitelige og akseptable metoder for prevensjon inkluderer, men er ikke begrenset til: diafragma med spermicid, kondomer med spermicid eller oral prevensjon med kondombruk hos den mannlige partneren. Dette gjelder fra signering av informert samtykke til 12 uker etter siste dose av studiemedisinen.

• Mann/kvinnelig forsøksperson diagnostisert med kronisk Chagas sykdom: Tidligere diagnose av akutt eller kronisk Chagas sykdom av en helseklinikk før screening for studien. Diagnosen kronisk Chagas sykdom kan stilles av kliniske funn, støttet av antistofftitere hvis tilgjengelig. Hvis det er en kjent anamnese med akutt sykdom, er det å foretrekke å ha dokumentasjon på parasitter på blodprøven hvis tilgjengelig.
• Alder: 18 til 45 år (inkludert) ved første screeningbesøk
• Kroppsmasseindeks (BMI): over/lik 18 og under/lik 29,9 kg/m²

Ekskluderingskriterier:

• Ufullstendig kurerte eksisterende sykdommer (unntatt kroniske Chagas) som det kan antas at absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og virkning av studiemedikamentene ikke vil være normal
• Akutt Chagas sykdom (I den akutte fasen kan parasitten på et blodutstryk sees under et mikroskop. Ulike antistoffer er tilstede, avhengig av sykdomsforløpet)
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene (aktive stoffer eller hjelpestoffer i preparatene)
• Ustabil eller ukontrollert medisinsk tilstand som hypertensjon eller diabetes, dekompensert hjertesvikt, gastrointestinale (GI) tilstander som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. GI sårdannelse, magesår, GI blødning, gastroøsofageal refluks eller annen GI-sykdom som påvirker gastroøsofageal junction), tilstander som potensielt kan ha en innvirkning på legemiddelmetabolisme eller eliminering (nyre, lever som kjente lever- eller galleavvik), eller klinisk relevant aktive infeksjoner etter utrederens mening innen 4 uker før screeningbesøket, f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av betydelige respiratoriske (f.eks. interstitiell lungesykdom), hematologisk, lymfatisk, nevrologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, metabolsk (f.eks. diabetes), og dermatologisk eller bindevevssykdom
• Bruk av systemiske eller aktuelle legemidler eller stoffer som motsetter seg studiemålene eller som kan påvirke dem innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon, f.eks. et undersøkelseslegemiddel, ethvert medikament som endrer GI-motilitet og/eller gastrisk pH (f.eks. syrenøytraliserende midler, antikolinergika, para-sympatholytika), ethvert medikament som er kjent for å indusere leverenzymer (f. deksametason, barbiturater, johannesurt [hypericum perforatum]), ethvert medikament som er kjent for å hemme leverenzymer (f.eks. ketokonazol, makrolider)
• Klinisk relevante funn i EKG som en andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, forlengelse av QRS-komplekset over 120 msek eller av QT-intervallet over 450 msek ved bruk av Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF). (Klinisk stabile personer med Chagas-relatert hjertesykdom og pacemaker på plass i >1 år og evaluert av en kardiolog ≤6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet vil ikke bli ekskludert.)
• Systolisk blodtrykk under 100 eller over 140 mmHg (etter hvile i ryggleie i minimum 3 minutter)
• Diastolisk blodtrykk under 50 eller over 90 mmHg (etter hvile i ryggleie i minimum 3 minutter)
• Puls under 45 eller over 95 slag/min (etter hvile i ryggleie i minimum 3 minutter)
• Funn som ville ekskludere emnet etter legens vurdering f.eks. forstørret lever, uregelmessig hjerterytme, udiagnostisert akutt sykdom, melanom