Tanulmány a tápláléknak a Nifurtimox tabletták farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának felmérésére krónikus Chagas-betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban részt vevő reproduktív potenciállal rendelkezőknek meg kell állapodniuk abban, hogy két megbízható és elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaznak egyidejűleg, amikor szexuálisan aktívak. Ezen módszerek egyikének tartalmaznia kell egy gát módszert is.

A nem reproduktív potenciállal rendelkező alanyok közé tartoznak a következők: vazectomizált hímek vagy nem vazectomizált hímek, akiknél a szűrés előtt dokumentált azospermia, valamint olyan nőstények, akiket kétoldali petevezeték lekötéssel műtétileg sterilizáltak, vagy méheltávolításon estek át. A menopauzában lévő nők szintén nem tekinthetők reproduktív potenciálnak, ha a szűrés előtt több mint 12 hónapig nem volt menstruáció, és ha rendelkezésre áll, a szűrés előtti follikulus stimuláló hormon (FSH) > 40 mIU/ml.

Megbízható és elfogadható fogamzásgátlási módszerek például, de nem kizárólagosan: rekeszizom spermiciddel, óvszer spermiciddel vagy orális fogamzásgátlás óvszer használatával a férfi partnernél. Ez a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig érvényes.

• Krónikus Chagas-betegséggel diagnosztizált férfi/női alany: Akut vagy krónikus Chagas-betegség korábbi diagnosztizálása egészségügyi klinika által a vizsgálati szűrés előtt. A krónikus Chagas-kór diagnózisát klinikai eredmények alapján lehet felállítani, amelyeket antitest-titerek is alátámasztanak, ha rendelkezésre állnak. Ha ismert akut betegség a kórelőzményében, ajánlatos a parazitákról szóló dokumentációt a vérkeneten, ha rendelkezésre áll.
• Életkor: 18-45 év (beleértve) az első szűrővizsgálaton
• Testtömegindex (BMI): 18 felett/egyenlő és 29,9 kg/m² alatt

Kizárási kritériumok:

• Nem teljesen gyógyult, már meglévő betegségek (kivéve a krónikus Chagas-t), amelyeknél feltételezhető, hogy a vizsgált gyógyszerek felszívódása, eloszlása, metabolizmusa, eliminációja és hatásai nem lesznek normálisak
• Akut Chagas-kór (Az akut fázisban a parazita a vérkeneten mikroszkóp alatt látható. A betegség lefolyásától függően különböző antitestek vannak jelen)
• A vizsgált gyógyszerekkel (a készítmények hatóanyagaival vagy segédanyagaival) szembeni ismert túlérzékenység
• Instabil vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot, mint például magas vérnyomás vagy cukorbetegség, dekompenzált szívelégtelenség, gyomor-bélrendszeri (GI) állapotok, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. gyomorfekély, gyomorfekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, gastrooesophagealis reflux vagy egyéb gyomor-nyelőcső-csatlakozást érintő GI-betegség), olyan állapotok, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a gyógyszer metabolizmusát vagy eliminációját (vese-, máj-, például ismert máj- vagy epe-rendellenességek), vagy bármely klinikailag jelentős a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül a vizsgáló véleménye szerint aktív fertőzések, pl. klinikailag jelentős anamnézisben vagy jelentős légúti megbetegedések jelenléte (pl. intersticiális tüdőbetegség), hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, kardiovaszkuláris, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, immunológiai, metabolikus (pl. cukorbetegség) és bőrgyógyászati ​​vagy kötőszöveti betegségek
• Olyan szisztémás vagy lokális gyógyszerek vagy anyagok alkalmazása, amelyek ellentétesek a vizsgálati célokkal, vagy amelyek befolyásolhatják azokat az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül, pl. vizsgálati gyógyszer, minden olyan gyógyszer, amely megváltoztatja a GI motilitást és/vagy a gyomor pH-ját (pl. savkötők, antikolinerg szerek, para-szimpatolitikumok), minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy májenzimeket indukál (pl. dexametazon, barbiturátok, orbáncfű [hypericum perforatum]), minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy gátolja a májenzimeket (pl. ketokonazol, makrolidok)
• Klinikailag releváns EKG-leletek, mint például másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, a QRS-komplexum 120 msec feletti megnyúlása vagy a QT-intervallum 450 msec feletti megnyúlása a Bazett-képlet (QTcB) vagy a Fridericia-képlet (QTcF) alkalmazásával. (Nem zárják ki azokat a klinikailag stabil alanyokat, akiknél Chagas-kórral kapcsolatos szívbetegség és pacemaker több mint 1 éve működik, és kardiológus értékelte ≤6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.)
• A szisztolés vérnyomás 100 Hgmm alatt vagy 140 Hgmm felett (minimum 3 perces fekvőtámasz után)
• A diasztolés vérnyomás 50 Hgmm alatt vagy 90 Hgmm felett (minimum 3 perces fekvőtámasz után)
• A pulzusszám 45 alatti vagy 95 ütés/perc felett (minimum 3 perces fekvőtámasz után)
• Azokat a megállapításokat, amelyek az alanyt az orvos megítélésében kizárnák pl. májnagyobbodás, szabálytalan szívverés, nem diagnosztizált akut betegség, melanoma