Studie för att bedöma livsmedelseffekten på farmakokinetiken för Nifurtimox-tabletter hos kroniska Chagas patienter

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda två pålitliga och acceptabla preventivmetoder samtidigt när de är sexuellt aktiva. En av dessa metoder måste innehålla en barriärmetod.

Patienter som inte har reproduktionspotential inkluderar: vasektomiserade män eller icke-vasektomerade män med dokumenterad azospermi före screening, såväl som kvinnor som steriliseras kirurgiskt med bilateral tubal ligering eller som har genomgått hysterektomi. Kvinnor som är i klimakteriet anses också inte ha reproduktionspotential om det inte har förekommit någon mens > 12 månader före screening och stöds av ett follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mIU/ml före screening om tillgängligt.

Exempel på tillförlitliga och acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar, men är inte begränsade till: diafragma med spermiedödande medel, kondomer med spermiedödande medel eller p-piller med kondomanvändning hos den manliga partnern. Detta gäller från undertecknandet av det informerade samtycket fram till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

• Manlig/kvinnlig patient diagnostiserad med kronisk Chagas sjukdom: Tidigare diagnos av akut eller kronisk Chagas sjukdom av en hälsoklinik innan screening för studien. Diagnosen av kronisk Chagas sjukdom kan göras av kliniska fynd, stödda av antikroppstitrar om sådana finns. Om det finns en känd historia av akut sjukdom är det att föredra att ha dokumentation av parasiter på blodutstryket om tillgängligt.
• Ålder: 18 till 45 år (inklusive) vid första screeningbesöket
• Body mass index (BMI): över/lika 18 och under/lika 29,9 kg/m²

Exklusions kriterier:

• Ofullständigt botade redan existerande sjukdomar (förutom kronisk Chagas) för vilka det kan antas att absorption, distribution, metabolism, eliminering och effekter av studieläkemedlen inte kommer att vara normala
• Akut Chagas sjukdom (Under den akuta fasen kan parasiten på ett blodutstryk ses under ett mikroskop. Olika antikroppar finns, beroende på sjukdomsförloppet)
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlen (aktiva substanser eller hjälpämnen i preparaten)
• Instabilt eller okontrollerat medicinskt tillstånd såsom hypertoni eller diabetes, dekompenserad hjärtsvikt, gastrointestinala (GI) tillstånd som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. GI-ulceration, magsår, GI-blödning, gastroesofageal reflux eller annan GI-sjukdom som påverkar gastroesofageal junction), tillstånd som potentiellt kan ha en inverkan på läkemedelsmetabolism eller eliminering (njure, lever, såsom kända lever- eller gallavvikelser), eller någon kliniskt relevant aktiva infektioner enligt utredarens uppfattning inom 4 veckor före screeningbesöket, t.ex. kliniskt relevant historia eller förekomst av betydande andningsvägar (t.ex. interstitiell lungsjukdom), hematologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulär, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinär, immunologisk, metabolisk (t.ex. diabetes) och dermatologisk eller bindvävssjukdom
• Användning av systemiska eller aktuella läkemedel eller substanser som motsäger studiemålen eller som kan påverka dem inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering, t.ex. ett prövningsläkemedel, vilket som helst läkemedel som förändrar gastrointestinala rörlighet och/eller pH i magen (t.ex. antacida, antikolinerga, parasympatholytika), vilket läkemedel som helst som är känt för att inducera leverenzymer (t.ex. dexametason, barbiturater, johannesört [hypericum perforatum]), vilket läkemedel som helst som är känt för att hämma leverenzymer (t.ex. ketokonazol, makrolider)
• Kliniskt relevanta fynd i EKG såsom ett andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block, förlängning av QRS-komplexet över 120 msek eller av QT-intervallet över 450 msek med hjälp av Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF). (Kliniskt stabila patienter med Chagas-relaterad hjärtsjukdom och pacemaker på plats i >1 år och utvärderade av en kardiolog ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet kommer inte att uteslutas.)
• Systoliskt blodtryck under 100 eller över 140 mmHg (efter att ha vilat i ryggläge i minst 3 minuter)
• Diastoliskt blodtryck under 50 eller över 90 mmHg (efter att ha vilat i ryggläge i minst 3 minuter)
• Pulsfrekvens under 45 eller över 95 slag/min (efter att ha vilat i ryggläge i minst 3 minuter)
• Fynd som skulle utesluta ämnet i läkarens bedömning t.ex. förstorad lever, oregelbunden hjärtrytm, odiagnostiserad akut sjukdom, melanom