Исследование по оценке влияния пищи на фармакокинетику таблеток нифуртимокс у пациентов с хронической болезнью Шагаса

Критерии включения:

• Участники исследования с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на одновременное использование двух надежных и приемлемых методов контрацепции при активной половой жизни. Один из этих методов должен включать барьерный метод.

Субъекты, которые не обладают репродуктивным потенциалом, включают: мужчин, подвергшихся вазэктомии или мужчин без вазэктомии, с подтвержденной азоспермией до скрининга, а также женщин, подвергшихся хирургической стерилизации с двусторонней перевязкой маточных труб или перенесших гистерэктомию. Женщины в менопаузе также считаются не обладающими репродуктивным потенциалом, если до скрининга не было менструаций > 12 месяцев и поддерживалась до скрининга фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) > 40 мМЕ/мл, если это возможно.

Примеры надежных и приемлемых методов контроля над рождаемостью включают, но не ограничиваются: диафрагмой со спермицидом, презервативом со спермицидом или оральной контрацепцией с использованием презерватива у партнера-мужчины. Это применяется с момента подписания информированного согласия до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.

• Субъект мужского/женского пола с диагнозом хроническая болезнь Шагаса: Предыдущий диагноз острой или хронической болезни Шагаса в поликлинике до скрининга для исследования. Диагноз хронической болезни Шагаса может быть поставлен на основании клинических данных, подтвержденных титрами антител, если таковые имеются. Если в анамнезе известно острое заболевание, желательно иметь документацию о паразитах в мазке крови, если таковой имеется.
• Возраст: от 18 до 45 лет (включительно) на момент первого скринингового визита
• Индекс массы тела (ИМТ): больше/равно 18 и меньше/равно 29,9 кг/м²

Критерий исключения:

• Неполностью вылеченные ранее существовавшие заболевания (за исключением хронического Шагаса), в отношении которых можно предположить, что всасывание, распределение, метаболизм, элиминация и эффекты исследуемых препаратов не будут нормальными.
• Острая болезнь Шагаса (в острой фазе паразита в мазке крови можно увидеть под микроскопом. Присутствуют разные антитела, в зависимости от течения заболевания)
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам (действующим веществам или вспомогательным веществам препаратов)
• Нестабильное или неконтролируемое заболевание, такое как артериальная гипертензия или диабет, декомпенсированная сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата (например, Язвы ЖКТ, пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэзофагеальный рефлюкс или другие заболевания ЖКТ, поражающие желудочно-пищеводный переход), состояния, которые потенциально могут влиять на метаболизм или выведение лекарственных средств (почечные, печеночные, такие как известные печеночные или желчные нарушения), или любые клинически значимые активные инфекции по мнению исследователя в течение 4 недель до визита для скрининга, т.е. клинически значимый анамнез или наличие значительного респираторного заболевания (например, интерстициальное заболевание легких), гематологические, лимфатические, неврологические, сердечно-сосудистые, психические, скелетно-мышечные, мочеполовые, иммунологические, метаболические (например, сахарный диабет) и дерматологические заболевания или заболевания соединительной ткани
• Использование системных или местных лекарственных средств или веществ, которые противоречат целям исследования или могут повлиять на них в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, например. исследуемый препарат, любой препарат, изменяющий моторику ЖКТ и/или рН желудка (например, антациды, антихолинергические, парасимпатолитики), любые препараты, которые, как известно, индуцируют ферменты печени (например, дексаметазон, барбитураты, зверобой продырявленный [hypericum perforatum]), любые препараты, ингибирующие ферменты печени (например, кетоконазол, макролиды)
• Клинически значимые признаки на ЭКГ, такие как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, удлинение комплекса QRS более 120 мс или интервала QT более 450 мс с использованием формулы Базетта (QTcB) или формулы Фридериции (QTcF). (Клинически стабильные субъекты с болезнью сердца, связанной с болезнью Шагаса, и кардиостимулятором на месте в течение > 1 года и осмотренные кардиологом ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата не будут исключены.)
• Систолическое артериальное давление ниже 100 или выше 140 мм рт.ст. (после отдыха в положении лежа минимум 3 мин)
• Диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 90 мм рт.ст. (после отдыха в положении лежа минимум 3 мин)
• Частота пульса ниже 45 или выше 95 уд/мин (после отдыха в положении лежа минимум 3 мин)
• Выводы, которые, по мнению врача, исключат субъекта, например. увеличение печени, нерегулярное сердцебиение, недиагностированное острое заболевание, меланома