Estudio para evaluar el efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de las tabletas de nifurtimox en pacientes con chagas crónico

Criterios de inclusión:

• Los participantes del estudio con potencial reproductivo deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos confiables y aceptables simultáneamente cuando sean sexualmente activos. Uno de estos métodos debe incluir un método de barrera.

Los sujetos que no tienen potencial reproductivo incluyen: hombres vasectomizados o hombres no vasectomizados con azospermia documentada antes de la selección, así como mujeres esterilizadas quirúrgicamente con ligadura de trompas bilateral o que se han sometido a histerectomía. Las mujeres que son menopáusicas también se consideran sin potencial reproductivo si no ha habido menstruación > 12 meses antes de la selección y si están respaldadas por una hormona estimulante del folículo (FSH) previa a la selección > 40 mIU/ml, si está disponible.

Los ejemplos de métodos anticonceptivos confiables y aceptables incluyen, entre otros: diafragma con espermicida, condones con espermicida o anticonceptivos orales con uso de condones en la pareja masculina. Esto aplica desde la firma del consentimiento informado hasta 12 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

• Sujeto masculino/femenino diagnosticado con enfermedad de Chagas crónica: Diagnóstico previo de enfermedad de Chagas aguda o crónica por una clínica de salud antes de la selección para el estudio. El diagnóstico de la enfermedad de Chagas crónica puede hacerse por hallazgos clínicos, respaldados por títulos de anticuerpos si están disponibles. Si hay antecedentes conocidos de enfermedad aguda, es preferible tener documentación de parásitos en el frotis de sangre, si está disponible.
• Edad: 18 a 45 años (inclusive) en la primera visita de selección
• Índice de masa corporal (IMC): mayor/igual a 18 y menor/igual a 29,9 kg/m²

Criterio de exclusión:

• Enfermedades preexistentes curadas de forma incompleta (excepto Chagas crónico) para las que se puede suponer que la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y efectos de los fármacos del estudio no serán normales
• Enfermedad de Chagas aguda (Durante la fase aguda, el parásito en un frotis de sangre se puede ver bajo un microscopio. Hay diferentes anticuerpos presentes, dependiendo del curso de la enfermedad)
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (principios activos o excipientes de los preparados)
• Condición médica inestable o no controlada, como hipertensión o diabetes, insuficiencia cardíaca descompensada, afecciones gastrointestinales (GI) que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio (p. úlcera gastrointestinal, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, reflujo gastroesofágico u otra enfermedad gastrointestinal que afecte la unión gastroesofágica), afecciones que podrían tener un impacto potencial en el metabolismo o la eliminación del fármaco (renal, hepática, como anomalías hepáticas o biliares conocidas), o cualquier enfermedad clínicamente relevante infecciones activas en opinión del investigador dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección, p. antecedentes clínicamente relevantes o presencia de problemas respiratorios significativos (p. enfermedad pulmonar intersticial), hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, musculoesqueléticas, genitourinarias, inmunológicas, metabólicas (p. diabetes) y enfermedades dermatológicas o del tejido conjuntivo
• Uso de medicamentos o sustancias sistémicos o tópicos que se opongan a los objetivos del estudio o que puedan influir en ellos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, p. un fármaco en investigación, cualquier fármaco que altere la motilidad gastrointestinal y/o el pH gástrico (p. antiácidos, anticolinérgicos, parasimpaticolíticos), cualquier fármaco conocido por inducir las enzimas hepáticas (p. dexametasona, barbitúricos, hierba de San Juan [hypericum perforatum]), cualquier fármaco que inhiba las enzimas hepáticas (p. ketoconazol, macrólidos)
• Hallazgos clínicamente relevantes en el ECG, como un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, prolongación del complejo QRS de más de 120 ms o del intervalo QT de más de 450 ms utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) o la fórmula de Fridericia (QTcF). (No se excluirán los sujetos clínicamente estables con enfermedad cardíaca relacionada con Chagas y marcapasos durante > 1 año y evaluados por un cardiólogo ≤ 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Presión arterial sistólica por debajo de 100 o por encima de 140 mmHg (después de descansar en posición supina durante un mínimo de 3 min)
• Presión arterial diastólica por debajo de 50 o por encima de 90 mmHg (después de descansar en posición supina durante un mínimo de 3 min)
• Pulso por debajo de 45 o por encima de 95 latidos/min (después de descansar en posición supina durante un mínimo de 3 min)
• Hallazgos que excluirían al sujeto a juicio del médico, p. hígado agrandado, latidos cardíacos irregulares, enfermedad aguda no diagnosticada, melanoma