Estudo para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética dos comprimidos de nifurtimox em pacientes chagásicos crônicos

Critério de inclusão:

• Os participantes do estudo com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar dois métodos contraceptivos confiáveis ​​e aceitáveis ​​simultaneamente quando sexualmente ativos. Um desses métodos deve incluir um método de barreira.

Indivíduos que não têm potencial reprodutivo incluem: homens vasectomizados ou homens não vasectomizados com azospermia documentada antes da triagem, bem como mulheres esterilizadas cirurgicamente com laqueadura bilateral ou que foram submetidas a histerectomia. As mulheres que estão na menopausa também são consideradas sem potencial reprodutivo se não houver menstruação > 12 meses antes da triagem e apoiadas por um hormônio folículo estimulante (FSH) pré-triagem > 40 mIU/ml, se disponível.

Exemplos de métodos confiáveis ​​e aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem, mas não estão limitados a: diafragma com espermicida, preservativos com espermicida ou contracepção oral com uso de preservativo no parceiro masculino. Isso se aplica desde a assinatura do consentimento informado até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

• Indivíduo masculino/feminino diagnosticado com doença de Chagas crônica: diagnóstico prévio de doença de Chagas aguda ou crônica por uma unidade de saúde antes da triagem para o estudo. O diagnóstico da doença de Chagas crônica pode ser feito por achados clínicos, apoiados por títulos de anticorpos, se disponíveis. Se houver uma história conhecida de doença aguda, é preferível ter documentação de parasitas no esfregaço de sangue, se disponível
• Idade: 18 a 45 anos (inclusive) na primeira consulta de triagem
• Índice de massa corporal (IMC): acima/igual a 18 e abaixo/igual a 29,9 kg/m²

Critério de exclusão:

• Doenças pré-existentes curadas de forma incompleta (exceto Chagas crônicas) para as quais se pode presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos das drogas do estudo não serão normais
• Doença de Chagas aguda (Durante a fase aguda, o parasita em um esfregaço de sangue pode ser visto ao microscópio. Diferentes anticorpos estão presentes, dependendo do curso da doença)
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo (substâncias ativas ou excipientes das preparações)
• Condição médica instável ou descontrolada, como hipertensão ou diabetes, insuficiência cardíaca descompensada, condições gastrointestinais (GI) que possam interferir na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, ulceração GI, úlcera péptica, sangramento GI, refluxo gastroesofágico ou outra doença GI que afete a junção gastroesofágica), condições que possam ter um impacto potencial no metabolismo ou na eliminação do medicamento (renal, hepática, como anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas) ou qualquer outra clinicamente relevante infecções ativas na opinião do investigador dentro de 4 semanas antes da visita de triagem, por ex. história clinicamente relevante ou presença de problemas respiratórios significativos (p. doença pulmonar intersticial), hematológica, linfática, neurológica, cardiovascular, psiquiátrica, musculoesquelética, geniturinária, imunológica, metabólica (ex. diabetes) e doenças dermatológicas ou do tecido conjuntivo
• Uso de medicamentos ou substâncias sistêmicas ou tópicas que se oponham aos objetivos do estudo ou que possam influenciá-los dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo, por exemplo, um medicamento em investigação, qualquer medicamento que altere a motilidade gastrointestinal e/ou o pH gástrico (p. antiácidos, anticolinérgicos, parassimpaticolíticos), qualquer medicamento conhecido por induzir enzimas hepáticas (p. dexametasona, barbitúricos, erva de São João [hypericum perforatum]), qualquer medicamento conhecido por inibir as enzimas hepáticas (p. cetoconazol, macrólidos)
• Achados clinicamente relevantes no ECG, como bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, prolongamento do complexo QRS acima de 120 ms ou do intervalo QT acima de 450 ms usando a Fórmula de Bazett (QTcB) ou a Fórmula de Fridericia (QTcF). (sujeitos clinicamente estáveis ​​com doença cardíaca relacionada à doença de Chagas e marca-passo implantados por >1 ano e avaliados por um cardiologista ≤6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo não serão excluídos.)
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 140 mmHg (após repouso em posição supina por no mínimo 3 min)
• Pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 90 mmHg (após repouso em posição supina por no mínimo 3 min)
• Frequência cardíaca abaixo de 45 ou acima de 95 batimentos/min (após repouso em decúbito dorsal por no mínimo 3 min)
• Achados que excluiriam o sujeito no julgamento do médico, por exemplo fígado aumentado, batimentos cardíacos irregulares, doença aguda não diagnosticada, melanoma