Studie om het voedseleffect op de farmacokinetiek van Nifurtimox-tabletten bij chronische Chagas-patiënten te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om twee betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Een van deze methoden moet een barrièremethode bevatten.

Proefpersonen die geen reproductief potentieel hebben, zijn onder meer: ​​gesteriliseerde mannen of niet-gevasectomeerde mannen met gedocumenteerde azospermie voorafgaand aan de screening, evenals vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd met bilaterale afbinding van de eileiders of die een hysterectomie hebben ondergaan. Vrouwen in de menopauze worden ook als niet vruchtbaar beschouwd als er geen menstruatie is geweest > 12 maanden voorafgaand aan de screening en ondersteund door een pre-screening follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mIU/ml indien beschikbaar.

Voorbeelden van betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn, maar zijn niet beperkt tot: pessarium met zaaddodend middel, condooms met zaaddodend middel of orale anticonceptie met condoomgebruik bij de mannelijke partner. Dit geldt vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie.

• Mannelijk/vrouwelijk proefpersoon gediagnosticeerd met chronische ziekte van Chagas: Eerdere diagnose van acute of chronische ziekte van Chagas door een gezondheidskliniek voorafgaand aan screening voor het onderzoek. De diagnose chronische ziekte van Chagas kan worden gesteld op basis van klinische bevindingen, indien beschikbaar ondersteund door antilichaamtiters. Als er een bekende voorgeschiedenis van acute ziekte is, verdient het de voorkeur om documentatie van parasieten op het bloeduitstrijkje te hebben, indien beschikbaar
• Leeftijd: 18 tot en met 45 jaar bij het eerste screeningsbezoek
• Body mass index (BMI): hoger/gelijk aan 18 en lager/gelijk aan 29,9 kg/m²

Uitsluitingscriteria:

• Onvolledig genezen reeds bestaande ziekten (behalve chronische Chagas) waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zullen zijn
• Acute ziekte van Chagas (Tijdens de acute fase kan de parasiet op een bloeduitstrijkje onder een microscoop worden gezien. Er zijn verschillende antilichamen aanwezig, afhankelijk van het verloop van de ziekte)
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten)
• Onstabiele of ongecontroleerde medische aandoening zoals hypertensie of diabetes, gedecompenseerd hartfalen, gastro-intestinale (GI) aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren (bijv. GI-ulceratie, peptische ulceratie, GI-bloeding, gastro-oesofageale reflux of andere GI-ziekte die de gastro-oesofageale verbinding aantast), aandoeningen die mogelijk van invloed kunnen zijn op het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen (nier-, lever-, zoals bekende lever- of galafwijkingen), of andere klinisch relevante actieve infecties naar het oordeel van de onderzoeker binnen 4 weken voor het screeningsbezoek, b.v. klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante respiratoire (bijv. interstitiële longziekte), hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, metabolische (bijv. diabetes), en dermatologische of bindweefselziekte
• Gebruik van systemische of topische geneesmiddelen of stoffen die in strijd zijn met de onderzoeksdoelstellingen of deze zouden kunnen beïnvloeden binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, b.v. een geneesmiddel in onderzoek, elk geneesmiddel dat de GI-motiliteit en/of maag-pH verandert (bijv. antacida, anticholinergica, parasympathicolytica), elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het leverenzymen induceert (bijv. dexamethason, barbituraten, sint-janskruid [hypericum perforatum]), elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het leverenzymen remt (bijv. ketoconazol, macroliden)
• Klinisch relevante bevindingen in het ECG zoals een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, verlenging van het QRS-complex over 120 msec of van het QT-interval over 450 msec met behulp van Bazett's Formula (QTcB) of Fridericia's Formula (QTcF). (Klinisch stabiele proefpersonen met een aan Chagas gerelateerde hartaandoening en een pacemaker die >1 jaar is geplaatst en ≤6 maanden voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel door een cardioloog is beoordeeld, worden niet uitgesloten.)
• Systolische bloeddruk lager dan 100 of hoger dan 140 mmHg (na minimaal 3 minuten rusten in rugligging)
• Diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg (na minimaal 3 minuten rusten in rugligging)
• Hartslag lager dan 45 of hoger dan 95 slagen/min (na minimaal 3 minuten rusten in rugligging)
• Bevindingen die de patiënt naar het oordeel van de arts zouden uitsluiten, b.v. vergrote lever, onregelmatige hartslag, niet-gediagnosticeerde acute ziekte, melanoom