Undersøgelse for at vurdere fødevareeffekten på farmakokinetikken af ​​Nifurtimox-tabletter hos kroniske Chagas-patienter

Inklusionskriterier:

• Undersøgelsesdeltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt, når de er seksuelt aktive. En af disse metoder skal omfatte en barrieremetode.

Forsøgspersoner, der ikke er af reproduktionspotentiale, omfatter: vasektomiserede mænd eller ikke-vasektomiserede mænd med dokumenteret azospermi før screening, såvel som kvinder, der er kirurgisk steriliseret med bilateral tubal ligering, eller som har gennemgået hysterektomi. Kvinder, der er i overgangsalderen, anses også for ikke at have reproduktionspotentiale, hvis der ikke har været menstruation > 12 måneder før screening og understøttet af et follikelstimulerende hormon (FSH) før screening > 40 mIU/ml, hvis tilgængeligt.

Eksempler på pålidelige og acceptable metoder til prævention omfatter, men er ikke begrænset til: diafragma med spermicid, kondomer med spermicid eller oral prævention med kondombrug hos den mandlige partner. Dette gælder fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 12 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

• Mand/kvinde diagnosticeret med kronisk Chagas' sygdom: Tidligere diagnosticering af akut eller kronisk Chagas' sygdom af en sundhedsklinik forud for screening for undersøgelsen. Diagnosen af ​​kronisk Chagas' sygdom kan stilles af kliniske fund, understøttet af antistoftitere, hvis de er tilgængelige. Hvis der er en kendt anamnese med akut sygdom, er det at foretrække at have dokumentation for parasitter på blodudstrygningen, hvis tilgængelig
• Alder: 18 til 45 år (inklusive) ved det første screeningsbesøg
• Kropsmasseindeks (BMI): over/lig med 18 og under/lig med 29,9 kg/m²

Ekskluderingskriterier:

• Ufuldstændigt helbredte allerede eksisterende sygdomme (undtagen kroniske Chagas), for hvilke det kan antages, at absorptionen, distributionen, metabolismen, elimineringen og virkningerne af undersøgelseslægemidlerne ikke vil være normale
• Akut Chagas' sygdom (I den akutte fase kan parasitten på en blodudstrygning ses under et mikroskop. Forskellige antistoffer er til stede, afhængigt af sygdomsforløbet)
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (aktive stoffer eller hjælpestoffer i præparaterne)
• Ustabil eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom hypertension eller diabetes, dekompenseret hjertesvigt, gastrointestinale (GI) tilstande, der ville interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. GI-ulceration, mavesår, GI-blødning, gastroøsofageal refluks eller anden GI-sygdom, der påvirker gastroøsofageal junction), tilstande, der potentielt kan have en indvirkning på lægemiddelmetabolisme eller -eliminering (nyre, lever, såsom kendte lever- eller galdeabnormiteter) eller enhver klinisk relevant aktive infektioner efter investigators opfattelse inden for 4 uger før screeningsbesøget, f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af betydelige respiratoriske (f. interstitiel lungesygdom), hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, metabolisk (f.eks. diabetes) og dermatologiske eller bindevævssygdomme
• Anvendelse af systemiske eller aktuelle lægemidler eller stoffer, som modsætter sig undersøgelsens mål, eller som kan påvirke dem inden for 4 uger før den første indgivelse af forsøgslægemiddel, f.eks. et forsøgslægemiddel, ethvert lægemiddel, der ændrer GI-motilitet og/eller gastrisk pH (f.eks. antacida, antikolinerge, para-sympatholytika), ethvert lægemiddel, der vides at inducere leverenzymer (f. dexamethason, barbiturater, perikon [hypericum perforatum]), ethvert lægemiddel, der vides at hæmme leverenzymer (f.eks. ketoconazol, makrolider)
• Klinisk relevante fund i EKG'et såsom en anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek eller af QT-intervallet over 450 msek ved brug af Bazett's Formula (QTcB) eller Fridericia's Formula (QTcF). (Klinisk stabile forsøgspersoner med Chagas'-relateret hjertesygdom og pacemaker på plads i >1 år og evalueret af en kardiolog ≤6 måneder før den første dosis af studielægemidlet vil ikke blive udelukket.)
• Systolisk blodtryk under 100 eller over 140 mmHg (efter hvile i rygliggende stilling i minimum 3 minutter)
• Diastolisk blodtryk under 50 eller over 90 mmHg (efter at have hvilet i liggende stilling i mindst 3 minutter)
• Pulsfrekvens under 45 eller over 95 slag/min (efter hvile i rygliggende stilling i minimum 3 minutter)
• Fund, der ville udelukke forsøgspersonen efter lægens vurdering, f.eks. forstørret lever, uregelmæssig hjerterytme, udiagnosticeret akut sygdom, melanom