Studio per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica delle compresse di Nifurtimox nei pazienti con Chagas cronico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti allo studio con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili quando sono sessualmente attivi. Uno di questi metodi deve includere un metodo barriera.

I soggetti che non sono potenzialmente riproduttivi includono: maschi vasectomizzati o maschi non vasectomizzati con azospermia documentata prima dello screening, nonché femmine sterilizzate chirurgicamente con legatura delle tube bilaterale o che sono state sottoposte a isterectomia. Anche le donne in menopausa sono considerate non potenzialmente riproduttive se non ci sono state mestruazioni > 12 mesi prima dello screening e supportate da un ormone follicolo-stimolante (FSH) pre-screening > 40 mIU/ml, se disponibile.

Esempi di metodi affidabili e accettabili di controllo delle nascite includono, ma non sono limitati a: diaframma con spermicida, preservativi con spermicida o contraccezione orale con l'uso del preservativo nel partner maschile. Ciò si applica dalla firma del consenso informato fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

• Soggetto maschio/femmina con diagnosi di malattia di Chagas cronica: precedente diagnosi di malattia di Chagas acuta o cronica da parte di una clinica sanitaria prima dello screening per lo studio. La diagnosi di morbo di Chagas cronico può essere fatta dai risultati clinici, supportati da titoli anticorpali se disponibili. Se c'è una storia nota di malattia acuta, è preferibile avere la documentazione dei parassiti sullo striscio di sangue, se disponibile
• Età: da 18 a 45 anni (inclusi) alla prima visita di screening
• Indice di massa corporea (BMI): superiore/uguale a 18 e inferiore/uguale a 29,9 kg/m²

Criteri di esclusione:

• Malattie preesistenti curate in modo incompleto (eccetto Chagas cronico) per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dei farmaci in studio non saranno normali
• Malattia di Chagas acuta (Durante la fase acuta, il parassita su uno striscio di sangue può essere visto al microscopio. Sono presenti diversi anticorpi, a seconda del decorso della malattia)
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio (principi attivi o eccipienti delle preparazioni)
• Condizione medica instabile o incontrollata come ipertensione o diabete, insufficienza cardiaca scompensata, condizioni gastrointestinali (GI) che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. ulcera gastrointestinale, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, reflusso gastroesofageo o altre malattie gastrointestinali che colpiscono la giunzione gastroesofagea), condizioni che potrebbero potenzialmente avere un impatto sul metabolismo o sull'eliminazione del farmaco (renale, epatico come anomalie epatiche o biliari note) o qualsiasi altra malattia clinicamente rilevante infezioni attive secondo il parere dello sperimentatore entro 4 settimane prima della visita di screening, ad es. anamnesi clinicamente rilevante o presenza di sintomi respiratori significativi (ad es. interstiziale polmonare), ematologico, linfatico, neurologico, cardiovascolare, psichiatrico, muscoloscheletrico, genitourinario, immunologico, metabolico (ad es. diabete) e malattie dermatologiche o del tessuto connettivo
• Uso di farmaci o sostanze sistemiche o topiche che si oppongono agli obiettivi dello studio o che potrebbero influenzarli entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad es. un farmaco sperimentale, qualsiasi farmaco che altera la motilità gastrointestinale e/o il pH gastrico (ad es. antiacidi, anticolinergici, parasimpaticolitici), qualsiasi farmaco noto per indurre gli enzimi epatici (ad es. desametasone, barbiturici, erba di San Giovanni [hypericum perforatum]), qualsiasi farmaco noto per inibire gli enzimi epatici (ad es. ketoconazolo, macrolidi)
• Reperti clinicamente rilevanti all'ECG come blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, prolungamento del complesso QRS oltre 120 msec o dell'intervallo QT oltre 450 msec utilizzando la Formula di Bazett (QTcB) o la Formula di Fridericia (QTcF). (non saranno esclusi soggetti clinicamente stabili con cardiopatia correlata a Chagas e pacemaker in atto da> 1 anno e valutati da un cardiologo ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.)
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 140 mmHg (dopo aver riposato in posizione supina per un minimo di 3 min)
• Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg (dopo aver riposato in posizione supina per un minimo di 3 min)
• Frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 95 battiti/min (dopo aver riposato in posizione supina per un minimo di 3 min)
• Reperti che escluderebbero il soggetto dal giudizio del medico, ad es. fegato ingrossato, battito cardiaco irregolare, malattia acuta non diagnosticata, melanoma