Studie k posouzení vlivu potravy na farmakokinetiku tablet Nifurtimox u pacientů s chronickým Chagasem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci studie reprodukčního potenciálu musí souhlasit s použitím dvou spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce současně, když jsou sexuálně aktivní. Jedna z těchto metod musí zahrnovat bariérovou metodu.

Subjekty, které nemají reprodukční potenciál, zahrnují: muže po vasektomii nebo samce bez vasektomie s dokumentovanou azospermií před screeningem, stejně jako ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány s oboustranným podvázáním vejcovodů nebo které podstoupily hysterektomii. Ženy, které jsou v menopauze, se rovněž nepovažují za ženy s reprodukčním potenciálem, pokud nedošlo k žádné menstruaci > 12 měsíců před screeningem a je podporována před screeningem folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 mIU/ml, pokud je k dispozici.

Příklady spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce zahrnují, ale nejsou omezeny na: bránici se spermicidem, kondomy se spermicidem nebo orální antikoncepce s použitím kondomu u mužského partnera. To platí od podpisu informovaného souhlasu až do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

• Muž/žena s diagnostikovanou chronickou Chagasovou chorobou: Předchozí diagnóza akutní nebo chronické Chagasovy choroby zdravotní klinikou před screeningem pro studii. Diagnóza chronické Chagasovy choroby může být stanovena klinickými nálezy podpořenými titry protilátek, pokud jsou k dispozici. Pokud je známa anamnéza akutního onemocnění, je lepší mít dokumentaci o parazitech na krevním nátěru, pokud je k dispozici
• Věk: 18 až 45 let (včetně) při první screeningové návštěvě
• Index tělesné hmotnosti (BMI): nad/rovná se 18 a pod/rovná 29,9 kg/m²

Kritéria vyloučení:

• Neúplně vyléčená již existující onemocnění (kromě chronického Chagasova onemocnění), u nichž lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studovaných léčiv nebudou normální
• Akutní Chagasova choroba (Během akutní fáze lze parazita na krevním nátěru vidět pod mikroskopem. Jsou přítomny různé protilátky v závislosti na průběhu onemocnění)
• Známá přecitlivělost na studované léky (léčivé látky nebo pomocné látky přípravků)
• Nestabilní nebo nekontrolovaný zdravotní stav, jako je hypertenze nebo diabetes, dekompenzované srdeční selhání, gastrointestinální (GI) stavy, které by narušovaly absorpci studovaného léku (např. GI ulcerace, peptické vředy, GI krvácení, gastroezofageální reflux nebo jiné GI onemocnění ovlivňující gastroezofageální spojení), stavy, které by mohly mít potenciálně vliv na metabolismus nebo eliminaci léku (renální, jaterní, jako jsou známé jaterní nebo žlučové abnormality), nebo jakékoli klinicky relevantní aktivní infekce podle názoru zkoušejícího během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, např. klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost závažných respiračních onemocnění (např. intersticiální plicní onemocnění), hematologické, lymfatické, neurologické, kardiovaskulární, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, imunologické, metabolické (např. diabetes) a dermatologické onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně
• Použití systémových nebo topických léků nebo látek, které jsou v rozporu s cíli studie nebo které by je mohly ovlivnit, během 4 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku, např. zkoumané léčivo, jakékoli léčivo měnící GI motilitu a/nebo pH žaludku (např. antacida, anticholinergika, parasympatolytika), jakýkoli lék, o kterém je známo, že indukuje jaterní enzymy (např. dexamethason, barbituráty, třezalka tečkovaná [hypericum perforatum]), jakýkoli lék, o kterém je známo, že inhibuje jaterní enzymy (např. ketokonazol, makrolidy)
• Klinicky relevantní nálezy na EKG, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, prodloužení QRS komplexu nad 120 ms nebo QT intervalu nad 450 ms pomocí Bazettova vzorce (QTcB) nebo Fridericiina vzorce (QTcF). (nebudou vyloučeni klinicky stabilní jedinci s Chagasovou srdeční chorobou a kardiostimulátorem po dobu > 1 roku a hodnoceni kardiologem ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.)
• Systolický krevní tlak pod 100 nebo nad 140 mmHg (po odpočinku v poloze na zádech po dobu minimálně 3 minut)
• Diastolický krevní tlak pod 50 nebo nad 90 mmHg (po odpočinku v poloze na zádech po dobu minimálně 3 minut)
• Tepová frekvence nižší než 45 nebo vyšší než 95 tepů/min (po odpočinku v poloze na zádech po dobu minimálně 3 minut)
• Zjištění, která by vylučovala subjekt v úsudku lékaře, např. zvětšená játra, nepravidelný srdeční tep, nediagnostikované akutní onemocnění, melanom