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Phase II Anetumab Ravtansine comme traitement de 2e intention du mésothéliome pleural malin (MPM)

28 octobre 2020 mis à jour par: Bayer

Une étude de phase II randomisée, ouverte, contrôlée par un agent actif, portant sur l'anetumab ravtansine (BAY 94-9343) ou la vinorelbine par voie intraveineuse chez des patients atteints d'un mésothéliome pleural malin avancé ou métastatique surexprimant la mésothéline et ayant progressé sous chimiothérapie de première intention à base de platine/pemetrexed

L'objectif principal de l'étude 15743 est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'anetumab ravtansine par rapport à la vinorelbine dans la survie sans progression chez les patients atteints de mésothéline de stade IV surexprimant le mésothéliome pleural malin (MPM).

210 patients éligibles seront randomisés pour recevoir soit de l'anetumab ravtansine toutes les trois semaines, soit de la vinorelbine hebdomadaire.

Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée au niveau central ou jusqu'à ce qu'un autre critère soit rempli pour le retrait de l'étude. Les patients entreront dans la phase de suivi pour saisir les données sur l'innocuité et les paramètres, au besoin.

L'efficacité sera mesurée en évaluant la survie sans progression à partir de la randomisation. Des évaluations radiologiques des tumeurs seront effectuées à des moments définis jusqu'à ce que la maladie du patient progresse.

Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse de la sécurité, de la pharmacocinétique et des biomarqueurs. Des tissus d'archives ou de biopsie frais peuvent également être collectés pour un examen central de la pathologie et des biomarqueurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

248

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
    • Queensland
      • Woolloogabba, Queensland, Australie, 4102
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5043
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australie, 3122
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
  • Belgique
      • Bruxelles - Brussel, Belgique, 1200
      • Edegem, Belgique, 2650
      • Gent, Belgique, 9000
      • Leuven, Belgique, 3000
      • Liege, Belgique, 4000
      • Sint-niklaas, Belgique, 9100
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
      • Seoul, Corée, République de, 06351
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
      • Alicante, Espagne, 03010
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Madrid, Espagne, 28041
      • Málaga, Espagne, 29010
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
      • Turku, Finlande, 20520
      • Vaasa, Finlande, 65130
  • France
      • Bordeaux Cedex, France, 33076
      • Caen Cedex 5, France, 14076
      • Lille Cedex, France, 59037
      • Marseille, France, 13915
      • Paris, France, 75018
      • Paris, France, 75020
      • Pierre Benite, France, 69495
  • Fédération Russe
      • Omsk, Fédération Russe, 644013
      • Yekaterinburg, Fédération Russe, 620036
  • Italie
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Pordenone, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33081
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italie, 24125
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
      • Milano, Lombardia, Italie, 20089
      • Monza Brianza, Lombardia, Italie, 20900
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie, 10043
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italie, 53100
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
      • Krakow, Pologne, 31-501
      • Krakow, Pologne, 31-202
      • Szczecin, Pologne, 70-891
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
      • Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Royaume-Uni, ME16 9QQ
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
      • Ankara, Turquie, 06100
      • Eskisehir, Turquie, 26480
      • Istanbul, Turquie, 34899
      • Malatya, Turquie, 44280
      • Yenimahalle, Turquie, 06200
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-1503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
      • New York, New York, États-Unis, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75251
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation histologique du mésothéliome pleural malin (MPM) surexprimant la mésothéline
  • MPM localement avancé ou métastatique non résécable après progression localement confirmée sous traitement de 1ère ligne par platine en association avec pemetrexed.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable
  • Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou la limite inférieure de la normale (LLN) selon les plages de normalité de l'établissement local.

Critère d'exclusion:

  • Plus d'une ligne de traitement anticancéreux systémique précédente
  • Patients atteints d'épithéliopathie cornéenne ou de tout trouble oculaire pouvant prédisposer les patients à cette affection, à la discrétion de l'investigateur en consultation avec l'ophtalmologiste.
  • Métastases cérébrales, tumeurs méningées ou autres métastases du système nerveux central
  • Preuve d'antécédents de diathèse hémorragique.
  • Infection en cours ou active (bactérienne, fongique ou virale) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.03 Grade > 2.
  • Affections cardiaques préexistantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BAY94-9343
Médicament Anetumab ravtansine administré par voie intraveineuse (IV)
Médicament: Anétumab ravtansine (BAY94-9343)
Dose initiale : 6,5 mg/kg administrée en perfusion IV sur 1 h toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit. Les réductions de dose sont autorisées.
Comparateur actif: Vinorelbine
Médicament Vinorelbine administré par voie intraveineuse
Médicament: Vinorelbine
Dose initiale : 30 mg/m^2 administrée en perfusion IV de 6 à 10 min chaque semaine jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit. Les réductions de dose sont autorisées conformément à la pratique courante.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP), [IC à 95 %]
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 117 événements de SSP observés, jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)
Survie sans progression (PFS), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie selon mRECIST (Critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides) pour le mésothéliome pleural malin (MPM) par examen radiologique central en aveugle, ou le décès. Seule l'analyse descriptive de la SG a été répétée dans la période de suivi.
De la randomisation jusqu'à environ 117 événements de SSP observés, jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG), [IC à 95 %]
Délai: Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause ; test du log-rank unilatéral stratifié par le temps jusqu'à progression (TTP) sur le traitement de première ligne.
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause ; test du log-rank unilatéral stratifié par le temps jusqu'à progression (TTP) sur le traitement de première ligne.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à env. 30 mois (date limite des données : 31 mai 2017) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Un patient est répondeur s'il a une meilleure réponse tumorale confirmée lors de l'étude de CR (réponse complète) ou de RP (réponse partielle), comme déterminé par l'examinateur radiologique central selon les critères mRECIST. L'ORR dans chaque bras de traitement a été défini comme le nombre de répondeurs divisé par le nombre de patients randomisés. Un répondeur était un patient qui avait une meilleure réponse tumorale confirmée lors d'une étude de CR ou de RP, telle que déterminée par l'examinateur radiologique central selon les critères mRECIST.
jusqu'à env. 30 mois (date limite des données : 31 mai 2017) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Un patient contrôle sa maladie s'il présente une meilleure réponse tumorale lors de l'étude de CR, PR ou SD (maladie stable). La DCR a été définie comme un pourcentage de patients obtenant une RC, une RP ou une SD selon les critères mRECIST, tels que déterminés par l'examinateur radiologique central. Le DCR a été calculé dans chaque bras de traitement comme le nombre de patients avec un contrôle de la maladie (une meilleure réponse tumorale lors de l'étude de CR, PR ou SD) divisé par le nombre de patients randomisés.
Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Le DOR a été défini chez les répondeurs comme le temps écoulé entre la documentation centrale de la réponse tumorale (date de la première réponse dans la séquence de confirmation) et la progression la plus précoce de la maladie, telle que déterminée par l'examinateur radiologique central, ou le décès sans progression documentée au niveau central. Un répondeur était un patient qui avait une meilleure réponse tumorale confirmée lors d'une étude de CR ou de RP, telle que déterminée par l'examinateur radiologique central selon les critères mRECIST.
Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Taux de réponse durable (DRR)
Délai: Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Un répondeur durable était un répondeur (c'est-à-dire meilleure réponse tumorale confirmée lors de l'étude de la RC ou de la RP) avec une durée de réponse de 180 jours ou plus.
Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Pourcentage de participants présentant une amélioration confirmée des symptômes caractéristiques du mésothéliome
Délai: jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)
Le taux d'amélioration des symptômes caractéristiques du mésothéliome a été défini comme le nombre de patients présentant une amélioration confirmée des symptômes caractéristiques du mésothéliome (basé sur le MD Anderson Symptom Inventory-Malignant Pleural Mesothelioma, MDASI-MPM), divisé par le nombre de patients évaluables pour l'amélioration de symptômes caractéristiques du mésothéliome.
jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)
Délai d'aggravation des symptômes caractéristiques du mésothéliome
Délai: jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)
Le délai d'aggravation des symptômes caractéristiques du mésothéliome (TTWS) a été défini chez les patients évaluables pour évaluer l'aggravation des symptômes, comme le temps écoulé entre la randomisation et la première aggravation des symptômes caractéristiques du mésothéliome. Les patients décédés, perdus de vue ou terminés (MD Anderson Symptom Inventory-Malignant Pleural Mesothelioma) Les évaluations MDASI-MPM sans aggravation confirmée des symptômes ont été censurées à la date de leur dernière évaluation MDASI-MPM avec un ( Score composite des symptômes) CSS.
jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)
Temps d'aggravation de la douleur
Délai: jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)
Le temps jusqu'à l'aggravation de la douleur (TTWP) a été défini chez les patients évaluables pour évaluer l'aggravation de la douleur, comme le temps écoulé entre la randomisation et la première aggravation de la douleur. Les patients décédés, perdus de vue ou terminés (MD Anderson Symptom Inventory-Malignant Pleural Mesothelioma) Les évaluations MDASI-MPM sans aggravation confirmée de la douleur ont été censurées à la date de leur dernière évaluation MDASI-MPM avec une douleur non manquante score.
jusqu'à env. 30 mois (date limite : 31 mai 2017)
Pourcentage de participants avec une amélioration confirmée de la douleur
Délai: Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Le taux d'amélioration de la douleur a été défini comme le nombre de patients présentant une amélioration confirmée de la douleur (sur la base de l'élément « douleur à son pire » du MDASI-MPM), divisé par le nombre de patients évaluables pour l'amélioration de la douleur.
Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à env. 55 mois (date limite des données : 02-juillet-2019) - Délai entre la randomisation et 30 jours après le dernier traitement (EI généraux), ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (EI sélectionnés).
Les EIAT ont été définis comme tous les EI débutant ou s'aggravant au cours de la période de traitement.
Jusqu'à env. 55 mois (date limite des données : 02-juillet-2019) - Délai entre la randomisation et 30 jours après le dernier traitement (EI généraux), ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (EI sélectionnés).
Nombre de décès
Délai: Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
TEAE(s) associé(s) à une issue fatale (CTCAE Grade 5) au moment de la clôture des données le 6 avril 2018.
Jusqu'à env. 40 mois (date limite des données : 06-avril-2018) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Survie globale (OS) - Addendum
Délai: Jusqu'à env. 55 mois (date limite des données : 02-JUL-2019) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause ; Seules les analyses descriptives de la SG ont été répétées avec les données au 02 juillet 2019.
Jusqu'à env. 55 mois (date limite des données : 02-JUL-2019) - Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Collaborateurs

ImmunoGen and MorphoSys

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

6 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2015

Première publication (Estimation)

20 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15743
  • 2012-003650-88 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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