Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II Anetumab Ravtansine som andra linjens behandling för malignt pleuralt mesoteliom (MPM)

28 oktober 2020 uppdaterad av: Bayer

En randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad, fas II-studie av intravenös anetumab ravtansin (BAY 94-9343) eller vinorelbin hos patienter med avancerad eller metastaserad malignt pleuralt mesoteliom som överuttrycker mesotelin och fortskrider med första linjens platina-/pemetrexbehandling

Huvudsyftet med 15743-studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av anetumab ravtansin kontra vinorelbin i progressionsfri överlevnad hos patienter med mesotelinöveruttryckande malignt pleuralt mesoteliom (MPM) i stadium IV.

210 kvalificerade patienter kommer att randomiseras till antingen anetumab ravtansin var tredje vecka eller vinorelbin varje vecka.

Behandlingen kommer att fortsätta tills centralt bekräftad sjukdomsprogression eller tills ett annat kriterium är uppfyllt för att dra sig ur studien. Patienterna går in i uppföljningsfasen för att fånga säkerhets- och endpointdata efter behov.

Effekten kommer att mätas genom att utvärdera progressionsfri överlevnad från randomisering. Radiologiska tumörbedömningar kommer att utföras vid definierade tidpunkter tills patientens sjukdom fortskrider.

Blodprover kommer att samlas in för säkerhets-, farmakokinetisk- och biomarköranalys. Arkiverad eller färsk biopsivävnad kan också samlas in för central patologigranskning och biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

248

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
    • Queensland
      • Woolloogabba, Queensland, Australien, 4102
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5043
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australien, 3122
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1200
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Gent, Belgien, 9000
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Liege, Belgien, 4000
      • Sint-niklaas, Belgien, 9100
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
      • Turku, Finland, 20520
      • Vaasa, Finland, 65130
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
      • Caen Cedex 5, Frankrike, 14076
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
      • Marseille, Frankrike, 13915
      • Paris, Frankrike, 75018
      • Paris, Frankrike, 75020
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-1503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Förenta staterna, 06360
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0001
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
  • Italien
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Pordenone, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24125
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
      • Milano, Lombardia, Italien, 20089
      • Monza Brianza, Lombardia, Italien, 20900
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10043
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italien, 53100
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 01330
      • Ankara, Kalkon, 06100
      • Eskisehir, Kalkon, 26480
      • Istanbul, Kalkon, 34899
      • Malatya, Kalkon, 44280
      • Yenimahalle, Kalkon, 06200
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Krakow, Polen, 31-501
      • Krakow, Polen, 31-202
      • Szczecin, Polen, 70-891
  • Ryska Federationen
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
      • Yekaterinburg, Ryska Federationen, 620036
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
      • Alicante, Spanien, 03010
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Málaga, Spanien, 29010
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
      • Manchester, Storbritannien, M23 9LT
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8DH
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Storbritannien, ME16 9QQ
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE1 5WW

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumentation av malignt pleuralt mesoteliom (MPM) som överuttrycker mesotelin
  • Inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad MPM efter lokalt bekräftad progression vid 1:a linjens behandling med platina i kombination med pemetrexed.
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller den nedre normalgränsen (LLN) enligt normalitetsintervall på lokal institution.

Exklusions kriterier:

  • Mer än 1 tidigare systemisk anti-cancerterapilinje
  • Patienter med hornhinneepiteliopati eller någon ögonsjukdom som kan predisponera patienterna för detta tillstånd enligt utredarens gottfinnande i samråd med ögonläkaren.
  • Hjärnmetastaser, meningeala tumörer eller andra metastaser i det centrala nervsystemet
  • Bevis på historia av blödande diates.
  • Pågående eller aktiv infektion (bakteriell, svamp eller viral) av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 Grade > 2.
  • Redan existerande hjärttillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BAY94-9343
Läkemedel Anetumab ravtansin ges intravenöst (IV)
Läkemedel: Anetumab ravtansin (BAY94-9343)
Startdos: 6,5 mg/kg administrerat som IV-infusion under 1 timme var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller behandlingen avbryts av någon anledning. Dosminskningar är tillåtna.
Aktiv komparator: Vinorelbin
Läkemedel Vinorelbin ges intravenöst
Läkemedel: Vinorelbin
Startdos: 30 mg/m^2 administrerat som en IV-infusion under 6 till 10 minuter varje vecka tills sjukdomsprogression eller behandlingsavbrytande av någon anledning. Dosminskningar är tillåtna enligt standardpraxis.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS), [95 % KI]
Tidsram: Från randomisering till cirka 117 PFS-händelser observerade, upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från randomisering till sjukdomsprogression enligt mRECIST (Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) för malignt pleuralt mesoteliom (MPM) per blindad central radiologigranskning, eller dödsfall. Endast beskrivande analys av OS upprepades under uppföljningsperioden.
Från randomisering till cirka 117 PFS-händelser observerade, upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS), [95 % KI]
Tidsram: Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till död av någon orsak; ensidigt log-rank test stratifierat efter tid till progression (TTP) vid första linjens behandling.
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till död av någon orsak; ensidigt log-rank test stratifierat efter tid till progression (TTP) vid första linjens behandling.
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
En patient är en responder om patienten har ett bekräftat bästa tumörsvar vid studie av CR (Complete response) eller PR (Partial response), som fastställts av den centrala radiologiska granskaren enligt mRECIST-kriterierna. ORR i varje behandlingsarm definierades som antalet responders dividerat med antalet randomiserade patienter. En responder var en patient som hade ett bekräftat bästa tumörsvar vid studien av CR eller PR, vilket fastställts av den centrala radiologiska granskaren enligt mRECIST-kriterierna.
upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
En patient har sjukdomskontroll om patienten har det bästa tumörsvaret vid studien av CR, PR eller SD (stabil sjukdom). DCR definierades som en procentandel av patienter som uppnådde CR, PR eller SD enligt mRECIST-kriterier, enligt bestämningen av den centrala radiologiska granskaren. DCR beräknades i varje behandlingsarm som antalet patienter med sjukdomskontroll (ett bästa tumörsvar vid studie av CR, PR eller SD) dividerat med antalet randomiserade patienter.
Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
DOR definierades hos responders som tiden från central dokumentation av tumörsvarsdatum för första svar i bekräftelsesekvensen) till det tidigare av sjukdomsprogression som fastställts av den centrala radiologiska granskaren, eller död utan centralt dokumenterad progression. En responder var en patient som hade ett bekräftat bästa tumörsvar vid studien av CR eller PR, vilket fastställts av den centrala radiologiska granskaren enligt mRECIST-kriterierna.
Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Durable Response Rate (DRR)
Tidsram: Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
En hållbar responder var en responder (dvs. bekräftat bästa tumörsvar vid studie av CR eller PR) med varaktighet av svar på 180 dagar eller mer.
Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Andel deltagare med bekräftad förbättring av symtom som är karakteristiska för mesoteliom
Tidsram: upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)
Förbättringshastighet av symtom som är karakteristiska för mesoteliom definierades som antalet patienter med bekräftad förbättring av symtom som är karakteristiska för mesoteliom (baserat på MD Anderson Symptom Inventory-Malignant Pleural Mesothelioma, MDASI-MPM), dividerat med antalet patienter som kan utvärderas för förbättring av symtom som är karakteristiska för mesoteliom.
upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)
Dags att förvärra symtom som är karakteristiska för mesoteliom
Tidsram: upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)
Tid till försämring av symtom som är karakteristiska för mesoteliom (TTWS) definierades hos patienter som kunde utvärderas för att bedöma försämring av symtom, som tiden från randomisering till den första försämringen av symtom som är karakteristiska för mesoteliom. Patienter som dog, gick förlorade för uppföljning eller avslutade (MD Anderson Symptom Inventory-Malignt Pleural Mesothelioma) MDASI-MPM-bedömningar utan bekräftad försämring av symtomen censurerades vid datumet för sin senaste MDASI-MPM-bedömning med en icke-saknad ( Composite Symptom Score) CSS.
upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)
Dags att förvärra smärtan
Tidsram: upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)
Tid till försämring av smärta (TTWP) definierades hos patienter som kunde utvärderas för att bedöma försämring av smärta, som tid från randomisering till första försämring av smärta. Patienter som dog, gick förlorade för uppföljning eller avslutade (MD Anderson Symptom Inventory-Malignt Pleural Mesothelioma) MDASI-MPM-bedömningar utan bekräftad försämring av smärta censurerades vid datumet för sin senaste MDASI-MPM-bedömning med en icke-saknad smärta Göra.
upp till ca. 30 månader (data cut-off: 31 maj 2017)
Andel deltagare med bekräftad förbättring av smärta
Tidsram: Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Förbättringshastighet av smärta definierades som antalet patienter med bekräftad förbättring av smärta (baserat på posten "smärta när den är som värst" i MDASI-MPM), dividerat med antalet patienter som kan utvärderas för förbättring av smärta.
Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till ca. 55 månader (data cut-off: 02-jul-2019) - Tid från randomisering till 30 dagar efter senaste behandling (allmänna biverkningar), eller vidare till dödsfall av någon orsak (utvalda biverkningar).
TEAE definierades som alla biverkningar som började eller förvärrades under behandlingsperioden.
Upp till ca. 55 månader (data cut-off: 02-jul-2019) - Tid från randomisering till 30 dagar efter senaste behandling (allmänna biverkningar), eller vidare till dödsfall av någon orsak (utvalda biverkningar).
Antal dödsfall
Tidsram: Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
TEAE(er) associerade med ett dödligt utfall (CTCAE Grade 5) vid tidpunkten för data cut-off 06-apr-2018.
Upp till ca. 40 månader (data cut-off: 06-apr-2018) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Total överlevnad (OS) - Tillägg
Tidsram: Upp till ca. 55 månader (data cut-off: 02-JUL-2019) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak; Endast beskrivande analyser av OS upprepades med uppgifterna den 2 JUL 2019.
Upp till ca. 55 månader (data cut-off: 02-JUL-2019) - Tid från randomisering till dödsfall oavsett orsak

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Samarbetspartners

ImmunoGen and MorphoSys

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

6 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2015

Första postat (Uppskatta)

20 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15743
  • 2012-003650-88 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera