Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II Anetumab Ravtansine als tweedelijnsbehandeling voor kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM)

28 oktober 2020 bijgewerkt door: Bayer

Een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, fase II-studie van intraveneus anetumab Ravtansine (BAY 94-9343) of vinorelbine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd kwaadaardig pleuraal mesothelioom met overexpressie van mesotheline en progressie op eerstelijns chemotherapie op basis van platina/pemetrexed

Het hoofddoel van de 15743-studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van anetumab ravtansine versus vinorelbine bij progressievrije overleving bij patiënten met stadium IV mesotheline met overexpressie van maligne pleuraal mesothelioom (MPM).

210 in aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel elke drie weken anetumab ravtansine ofwel wekelijks vinorelbine te krijgen.

De behandeling wordt voortgezet tot centraal bevestigde ziekteprogressie of totdat aan een ander criterium voor terugtrekking uit het onderzoek is voldaan. Patiënten gaan de follow-upfase in om veiligheids- en eindpuntgegevens vast te leggen, zoals vereist.

De werkzaamheid zal worden gemeten door de progressievrije overleving te evalueren op basis van randomisatie. Radiologische tumorevaluaties zullen op bepaalde tijdstippen worden uitgevoerd totdat de ziekte van de patiënt voortschrijdt.

Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor veiligheids-, farmacokinetische en biomarkeranalyse. Gearchiveerd of vers biopsieweefsel kan ook worden verzameld voor centrale pathologiebeoordeling en biomarkers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

248

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
    • Queensland
      • Woolloogabba, Queensland, Australië, 4102
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5043
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australië, 3122
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
  • België
      • Bruxelles - Brussel, België, 1200
      • Edegem, België, 2650
      • Gent, België, 9000
      • Leuven, België, 3000
      • Liege, België, 4000
      • Sint-niklaas, België, 9100
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
      • Turku, Finland, 20520
      • Vaasa, Finland, 65130
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
      • Caen Cedex 5, Frankrijk, 14076
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
      • Marseille, Frankrijk, 13915
      • Paris, Frankrijk, 75018
      • Paris, Frankrijk, 75020
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
  • Italië
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Pordenone, Friuli-Venezia Giulia, Italië, 33081
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italië, 24125
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
      • Milano, Lombardia, Italië, 20089
      • Monza Brianza, Lombardia, Italië, 20900
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10043
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italië, 53100
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
      • Ankara, Kalkoen, 06100
      • Eskisehir, Kalkoen, 26480
      • Istanbul, Kalkoen, 34899
      • Malatya, Kalkoen, 44280
      • Yenimahalle, Kalkoen, 06200
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Krakow, Polen, 31-501
      • Krakow, Polen, 31-202
      • Szczecin, Polen, 70-891
  • Russische Federatie
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
      • Yekaterinburg, Russische Federatie, 620036
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
      • Alicante, Spanje, 03010
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Madrid, Spanje, 28041
      • Málaga, Spanje, 29010
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-1503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06360
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische documentatie van kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM) dat mesotheline tot overexpressie brengt
  • Inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde MPM na lokaal bevestigde progressie bij eerstelijnsbehandeling met platina in combinatie met pemetrexed.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% of de ondergrens van normaal (LLN) volgens de normaliteitsbereiken van de lokale instelling.

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 1 eerdere systemische therapielijn tegen kanker
  • Patiënten met corneale epitheliopathie of een andere oogaandoening die de patiënt vatbaar kan maken voor deze aandoening, naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de oogarts.
  • Hersenmetastasen, meningeale tumoren of andere metastasen in het centrale zenuwstelsel
  • Bewijs van geschiedenis van bloedingsdiathese.
  • Aanhoudende of actieve infectie (bacterieel, fungaal of viraal) van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 Graad > 2 van het National Cancer Institute.
  • Reeds bestaande hartaandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BAY94-9343
Geneesmiddel Anetumab ravtansine intraveneus toegediend (IV)
Geneesmiddel: Anetumab ravtansine (BAY94-9343)
Aanvangsdosis: 6,5 mg/kg toegediend als intraveneuze infusie gedurende 1 uur elke 3 weken tot ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook. Dosisverlagingen zijn toegestaan.
Actieve vergelijker: Vinorelbine
Geneesmiddel Vinorelbine intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Vinorelbine
Startdosis: 30 mg/m^2 toegediend als een intraveneus infuus gedurende 6 tot 10 minuten per week tot progressie van de ziekte of stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook. Dosisverlagingen zijn volgens de standaardpraktijk toegestaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS), [95% BI]
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 117 waargenomen PFS-gebeurtenissen, tot ongeveer. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie volgens mRECIST (Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) voor maligne mesothelioom van de pleura (MPM) per geblindeerde centrale radiologische beoordeling, of overlijden. Alleen beschrijvende analyse van OS werd herhaald in de follow-upperiode.
Van randomisatie tot ongeveer 117 waargenomen PFS-gebeurtenissen, tot ongeveer. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS), [95% BI]
Tijdsspanne: Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook; eenzijdige log-rank test gestratificeerd naar tijd tot progressie (TTP) bij eerstelijnsbehandeling.
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook; eenzijdige log-rank test gestratificeerd naar tijd tot progressie (TTP) bij eerstelijnsbehandeling.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Een patiënt is een responder als de patiënt tijdens het onderzoek een bevestigde beste tumorrespons heeft van CR (complete respons) of PR (partiële respons), zoals bepaald door de centrale radiologische beoordelaar volgens de mRECIST-criteria. ORR in elke behandelingsarm werd gedefinieerd als het aantal responders gedeeld door het aantal gerandomiseerde patiënten. Een responder was een patiënt die tijdens het onderzoek een bevestigde beste tumorrespons had van CR of PR, zoals bepaald door de centrale radiologische beoordelaar volgens de mRECIST-criteria.
tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Een patiënt heeft ziektecontrole als de patiënt tijdens het onderzoek de beste tumorrespons heeft van CR, PR of SD (stabiele ziekte). DCR werd gedefinieerd als een percentage patiënten dat CR, PR of SD bereikte volgens mRECIST-criteria, zoals bepaald door de centrale radiologische beoordelaar. DCR werd in elke behandelingsarm berekend als het aantal patiënten met ziektecontrole (een beste tumorrespons op studie van CR, PR of SD) gedeeld door het aantal gerandomiseerde patiënten.
Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
DOR werd bij responders gedefinieerd als de tijd vanaf de centrale documentatie van de tumorresponsdatum van de eerste respons in de bevestigingsreeks tot de vroegste ziekteprogressie zoals bepaald door de centrale radiologische beoordelaar, of overlijden zonder centraal gedocumenteerde progressie. Een responder was een patiënt die tijdens het onderzoek een bevestigde beste tumorrespons had van CR of PR, zoals bepaald door de centrale radiologische beoordelaar volgens de mRECIST-criteria.
Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Duurzaam responspercentage (DRR)
Tijdsspanne: Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Een duurzame responder was een responder (d.w.z. bevestigde de beste tumorrespons bij onderzoek naar CR of PR) met een responsduur van 180 dagen of meer.
Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Percentage deelnemers met bevestigde verbetering van symptomen die kenmerkend zijn voor mesothelioom
Tijdsspanne: tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)
Verbeteringspercentage van symptomen die kenmerkend zijn voor mesothelioom werd gedefinieerd als het aantal patiënten met bevestigde verbetering van symptomen die kenmerkend zijn voor mesothelioom (gebaseerd op de MD Anderson Symptom Inventory-Maligne Pleural Mesothelioma, MDASI-MPM), gedeeld door het aantal patiënten dat evalueerbaar is voor verbetering van Symptomen kenmerkend voor mesothelioom.
tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)
Tijd tot verslechtering van symptomen die kenmerkend zijn voor mesothelioom
Tijdsspanne: tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)
De tijd tot verslechtering van symptomen die kenmerkend zijn voor mesothelioom (TTWS) werd gedefinieerd bij patiënten die evalueerbaar zijn voor het beoordelen van verergering van symptomen, als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste verslechtering van symptomen die kenmerkend zijn voor mesothelioom. Patiënten die stierven, verloren gingen voor follow-up of eindigden (MD Anderson Symptom Inventory- Maligne Pleuraal Mesothelioom) MDASI-MPM-beoordelingen zonder bevestigde verslechtering van de symptomen werden gecensureerd op de datum van hun laatste MDASI-MPM-beoordeling met een niet-ontbrekende ( Samengestelde symptoomscore) CSS.
tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)
Tijd tot verergering van pijn
Tijdsspanne: tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)
Tijd tot verergering van pijn (TTWP) werd gedefinieerd bij patiënten die evalueerbaar waren voor het beoordelen van verergering van pijn, als tijd vanaf randomisatie tot de eerste verergering van pijn. Patiënten die stierven, verloren gingen voor follow-up of eindigden (MD Anderson Symptom Inventory- Maligne Pleuraal Mesothelioom) MDASI-MPM-beoordelingen zonder bevestigde verergering van pijn werden gecensureerd op de datum van hun laatste MDASI-MPM-beoordeling met een niet-ontbrekende pijn scoren.
tot ca. 30 maanden (data cut-off: 31 mei 2017)
Percentage deelnemers met bevestigde verbetering van pijn
Tijdsspanne: Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Verbeteringspercentage van pijn werd gedefinieerd als het aantal patiënten met bevestigde verbetering van pijn (gebaseerd op het item "pijn op zijn slechtst" van MDASI-MPM), gedeeld door het aantal patiënten dat evalueerbaar was voor verbetering van pijn.
Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot ca. 55 maanden (cut-off data: 2 juli 2019) - Tijd vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste behandeling (algemene bijwerkingen), of verder tot overlijden door welke oorzaak dan ook (geselecteerde bijwerkingen).
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die binnen de behandelingsperiode begonnen of verergerden.
Tot ca. 55 maanden (cut-off data: 2 juli 2019) - Tijd vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste behandeling (algemene bijwerkingen), of verder tot overlijden door welke oorzaak dan ook (geselecteerde bijwerkingen).
Aantal doden
Tijdsspanne: Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
TEAE('s) geassocieerd met een fatale afloop (CTCAE Graad 5) ten tijde van de data cut-off 06-Apr-2018.
Tot ca. 40 maanden (data cut-off: 06-apr-2018) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Algehele overleving (OS) - Addendum
Tijdsspanne: Tot ca. 55 maanden (data cut-off: 02-JUL-2019) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook; Alleen beschrijvende OS-analyses werden herhaald met de gegevens vanaf 02 JUL 2019.
Tot ca. 55 maanden (data cut-off: 02-JUL-2019) - Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Medewerkers

ImmunoGen and MorphoSys

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15743
  • 2012-003650-88 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren