Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II Анетумаб Равтансин в качестве терапии 2-й линии для лечения злокачественной мезотелиомы плевры (MPM)

28 октября 2020 г. обновлено: Bayer

Рандомизированное, открытое, активно контролируемое исследование II фазы внутривенного введения анетумаба равтансина (BAY 94-9343) или винорелбина у пациентов с распространенной или метастатической злокачественной мезотелиомой плевры с гиперэкспрессией мезотелина и прогрессированием на первой линии химиотерапии на основе платины/пеметрекседа

Основной целью исследования 15743 является оценка эффективности и безопасности анетумаба равтансина по сравнению с винорелбином в отношении выживаемости без прогрессирования у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры (MPM) со сверхэкспрессией мезотелина IV стадии.

210 подходящих пациентов будут рандомизированы для получения либо анетумаба равтансина каждые три недели, либо еженедельного введения винорелбина.

Лечение будет продолжаться до централизованно подтвержденного прогрессирования заболевания или до тех пор, пока не будет достигнут другой критерий для исключения из исследования. Пациенты перейдут к этапу последующего наблюдения для сбора данных о безопасности и конечных точках по мере необходимости.

Эффективность будет измеряться путем оценки выживаемости без прогрессирования после рандомизации. Рентгенологические оценки опухоли будут проводиться в определенные моменты времени, пока болезнь пациента не начнет прогрессировать.

Образцы крови будут взяты для анализа безопасности, фармакокинетики и биомаркеров. Архивная или свежая ткань биопсии также может быть собрана для обзора центральной патологии и биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

248

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
    • Queensland
      • Woolloogabba, Queensland, Австралия, 4102
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5043
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Австралия, 3122
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
  • Бельгия
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1200
      • Edegem, Бельгия, 2650
      • Gent, Бельгия, 9000
      • Leuven, Бельгия, 3000
      • Liege, Бельгия, 4000
      • Sint-niklaas, Бельгия, 9100
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
      • Alicante, Испания, 03010
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Madrid, Испания, 28041
      • Málaga, Испания, 29010
  • Италия
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Pordenone, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33081
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Италия, 24125
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
      • Milano, Lombardia, Италия, 20089
      • Monza Brianza, Lombardia, Италия, 20900
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10043
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Италия, 53100
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
      • Krakow, Польша, 31-501
      • Krakow, Польша, 31-202
      • Szczecin, Польша, 70-891
  • Российская Федерация
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
      • Yekaterinburg, Российская Федерация, 620036
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8DH
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-1503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
      • Ankara, Турция, 06100
      • Eskisehir, Турция, 26480
      • Istanbul, Турция, 34899
      • Malatya, Турция, 44280
      • Yenimahalle, Турция, 06200
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
      • Turku, Финляндия, 20520
      • Vaasa, Финляндия, 65130
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
      • Caen Cedex 5, Франция, 14076
      • Lille Cedex, Франция, 59037
      • Marseille, Франция, 13915
      • Paris, Франция, 75018
      • Paris, Франция, 75020
      • Pierre Benite, Франция, 69495

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическая документация злокачественной мезотелиомы плевры (MPM) со сверхэкспрессией мезотелина
  • Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический MPM после локально подтвержденного прогрессирования на фоне лечения 1-й линии препаратами платины в комбинации с пеметрекседом.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% или нижняя граница нормы (НГН) в соответствии с диапазонами нормы местного учреждения.

Критерий исключения:

  • Более 1 предшествующей линии системной противораковой терапии
  • Пациенты с эпителиопатией роговицы или любым глазным заболеванием, которое может предрасполагать пациентов к этому состоянию, по усмотрению исследователя после консультации с офтальмологом.
  • Метастазы в головной мозг, менингеальные опухоли или другие метастазы в центральную нервную систему
  • Наличие геморрагического диатеза в анамнезе.
  • Текущая или активная инфекция (бактериальная, грибковая или вирусная) согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03, степень > 2.
  • Ранее существовавшие сердечные заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БАЙ94-9343
Препарат Анетумаб равтанзин вводят внутривенно (в/в)
Лекарство: Анетумаб равтанзин (BAY94-9343)
Начальная доза: 6,5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 1 ч каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или отмены лечения по любой причине. Допускается снижение дозы.
Активный компаратор: Винорелбин
Препарат винорелбин, вводимый внутривенно
Лекарство: Винорелбин
Начальная доза: 30 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 6–10 минут каждую неделю до прогрессирования заболевания или отмены лечения по любой причине. Уменьшение дозы разрешено в соответствии со стандартной практикой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), [95% ДИ]
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 117 наблюдаемых событий ВБП, до прибл. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от рандомизации до прогрессирования заболевания в соответствии с mRECIST (модифицированные критерии оценки ответа при солидных опухолях) для злокачественной мезотелиомы плевры (MPM) согласно ослепленному центральному рентгенологическому обзору или смерти. В последующем повторялся только описательный анализ ОС.
От рандомизации до примерно 117 наблюдаемых событий ВБП, до прибл. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС), [95% ДИ]
Временное ограничение: До прибл. 40 месяцев (дата отсечения: 6 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине; односторонний логарифмический ранговый тест, стратифицированный по времени до прогрессирования (TTP) при лечении первой линии.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины.
До прибл. 40 месяцев (дата отсечения: 6 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине; односторонний логарифмический ранговый тест, стратифицированный по времени до прогрессирования (TTP) при лечении первой линии.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до ок. 30 месяцев (дата отсечки: 31 мая 2017 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Пациент является ответившим на лечение, если у него подтвержден лучший ответ опухоли в исследовании CR (полный ответ) или PR (частичный ответ), как это определено центральным радиологическим экспертом в соответствии с критериями mRECIST. ЧОО в каждой группе лечения определяли как количество ответивших на лечение, деленное на количество рандомизированных пациентов. Респондентом был пациент, у которого был подтвержден лучший ответ опухоли в исследовании CR или PR, как это было определено центральным радиологическим обозревателем в соответствии с критериями mRECIST.
до ок. 30 месяцев (дата отсечки: 31 мая 2017 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Пациент имеет контроль над заболеванием, если у пациента наблюдается наилучший ответ опухоли при исследовании CR, PR или SD (стабильное заболевание). DCR определяли как процент пациентов, достигших CR, PR или SD в соответствии с критериями mRECIST, как определено центральным радиологическим обозревателем. DCR рассчитывали в каждой группе лечения как количество пациентов с контролем заболевания (наилучший ответ опухоли при исследовании CR, PR или SD), деленное на количество рандомизированных пациентов.
До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
DOR определяли у ответивших на лечение как время от центральной регистрации ответа опухоли (дата первого ответа в последовательности подтверждения) до более ранней стадии прогрессирования заболевания, как определено центральным радиологическим экспертом, или смерти без централизованно документированного прогрессирования. Респондентом был пациент, у которого был подтвержден лучший ответ опухоли в исследовании CR или PR, как это было определено центральным радиологическим обозревателем в соответствии с критериями mRECIST.
До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Устойчивая скорость отклика (DRR)
Временное ограничение: До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Устойчивый респондент был респондентом (т. подтвердил лучший ответ опухоли при исследовании CR или PR) с продолжительностью ответа 180 дней или более.
До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Процент участников с подтвержденным улучшением симптомов, характерных для мезотелиомы
Временное ограничение: до ок. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)
Скорость улучшения симптомов, характерных для мезотелиомы, определяли как количество пациентов с подтвержденным улучшением симптомов, характерных для мезотелиомы (на основе перечня симптомов MD Anderson — злокачественной мезотелиомы плевры, MDASI-MPM), деленное на количество пациентов, у которых оценивалось улучшение состояния. симптомы, характерные для мезотелиомы.
до ок. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)
Время до ухудшения симптомов, характерных для мезотелиомы
Временное ограничение: до ок. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)
Время до ухудшения симптомов, характерных для мезотелиомы (TTWS), определяли у пациентов, поддающихся оценке ухудшения симптомов, как время от рандомизации до первого ухудшения симптомов, характерных для мезотелиомы. Пациенты, которые умерли, выбыли из-под наблюдения или закончили (Опись симптомов доктора медицины Андерсона - Злокачественная мезотелиома плевры) оценки MDASI-MPM без подтвержденного ухудшения симптомов, были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки MDASI-MPM с неотсутствующим ( Суммарная оценка симптомов) CSS.
до ок. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)
Время до обострения боли
Временное ограничение: до ок. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)
Время до ухудшения боли (TTWP) определяли у пациентов, поддающихся оценке для оценки ухудшения боли, как время от рандомизации до первого ухудшения боли. Пациенты, которые умерли, выбыли из-под наблюдения или закончили оценку MDASI-MPM без подтвержденного усиления боли (оценка симптомов доктора Андерсона — злокачественная мезотелиома плевры), были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки MDASI-MPM с неотсутствующей болью. счет.
до ок. 30 месяцев (дата окончания: 31 мая 2017 г.)
Процент участников с подтвержденным уменьшением боли
Временное ограничение: До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Скорость уменьшения боли определяли как количество пациентов с подтвержденным уменьшением боли (на основе пункта MDASI-MPM «сильная боль»), деленное на количество пациентов, у которых оценивалось уменьшение боли.
До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE)
Временное ограничение: До прибл. 55 месяцев (дата отсечки: 02 июля 2019 г.) — время от рандомизации до 30 дней после последнего лечения (общие НЯ) или далее до смерти по любой причине (выбранные НЯ).
TEAE были определены как все AE, начавшиеся или усугубившиеся в течение периода лечения.
До прибл. 55 месяцев (дата отсечки: 02 июля 2019 г.) — время от рандомизации до 30 дней после последнего лечения (общие НЯ) или далее до смерти по любой причине (выбранные НЯ).
Количество смертей
Временное ограничение: До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
TEAE, связанные со смертельным исходом (CTCAE Grade 5) на момент прекращения сбора данных 06 апреля 2018 г.
До прибл. 40 месяцев (дата отсечки: 06 апреля 2018 г.) — время от рандомизации до смерти по любой причине.
Общее выживание (OS) - Приложение
Временное ограничение: До прибл. 55 месяцев (последние данные: 02 июля 2019 г.) – время от рандомизации до смерти по любой причине.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины; Только описательный анализ ОС был повторен с данными по состоянию на 02 июля 2019 года.
До прибл. 55 месяцев (последние данные: 02 июля 2019 г.) – время от рандомизации до смерти по любой причине.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Соавторы

ImmunoGen and MorphoSys

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15743
  • 2012-003650-88 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться