Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázisú anetumab ravtansine, mint a rosszindulatú pleurális mesothelioma (MPM) második vonalbeli kezelése

2020. október 28. frissítette: Bayer

Véletlenszerű, nyílt, aktív kontrollált, II. fázisú vizsgálat intravénás anetumab ravtanzinnal (BAY 94-9343) vagy vinorelbinnel előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél, akik túlzottan expresszálják a mesothelint és az első vonalbeli chemoterápia/P-alapú platinaterápia során haladtak előre.

Az 15743-as vizsgálat fő célja az anetumab ravtanzin és a vinorelbin hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a progressziómentes túlélésben olyan betegeknél, akiknél a IV. stádiumú mesothelin túlzott malignus pleurális mesothelioma (MPM) expresszálódik.

210 jogosult beteget randomizálnak, hogy háromhetente anetumab ravtanzint vagy hetente vinorelbint kapjanak.

A kezelést addig folytatják, amíg a betegség központilag igazolt progressziója meg nem jelenik, vagy amíg nem teljesül a vizsgálatból való kilépés más kritériuma. A betegek nyomon követési szakaszba lépnek, hogy szükség szerint rögzítsék a biztonsági és végponti adatokat.

A hatékonyságot a randomizálásból származó progressziómentes túlélés értékelésével mérjük. A tumor radiológiai értékelését meghatározott időpontokban kell elvégezni, amíg a beteg betegsége nem fejlődik.

Vérmintákat vesznek biztonsági, farmakokinetikai és biomarkerelemzés céljából. Archív vagy friss biopsziás szövet is gyűjthető központi patológiai áttekintéshez és biomarkerekhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

248

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
    • Queensland
      • Woolloogabba, Queensland, Ausztrália, 4102
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5043
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Ausztrália, 3122
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
  • Belgium
      • Bruxelles - Brussel, Belgium, 1200
      • Edegem, Belgium, 2650
      • Gent, Belgium, 9000
      • Leuven, Belgium, 3000
      • Liege, Belgium, 4000
      • Sint-niklaas, Belgium, 9100
  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
      • Manchester, Egyesült Királyság, M23 9LT
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Egyesült Királyság, PL6 8DH
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Egyesült Királyság, ME16 9QQ
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Egyesült Királyság, LE1 5WW
  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093-1503
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Egyesült Államok, 06360
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263-0001
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75251
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, 00290
      • Turku, Finnország, 20520
      • Vaasa, Finnország, 65130
  • Franciaország
      • Bordeaux Cedex, Franciaország, 33076
      • Caen Cedex 5, Franciaország, 14076
      • Lille Cedex, Franciaország, 59037
      • Marseille, Franciaország, 13915
      • Paris, Franciaország, 75018
      • Paris, Franciaország, 75020
      • Pierre Benite, Franciaország, 69495
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 CE
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
      • Krakow, Lengyelország, 31-501
      • Krakow, Lengyelország, 31-202
      • Szczecin, Lengyelország, 70-891
  • Olaszország
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Pordenone, Friuli-Venezia Giulia, Olaszország, 33081
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Olaszország, 24125
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20133
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20089
      • Monza Brianza, Lombardia, Olaszország, 20900
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Olaszország, 10043
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Olaszország, 53100
  • Orosz Föderáció
      • Omsk, Orosz Föderáció, 644013
      • Yekaterinburg, Orosz Föderáció, 620036
  • Pulyka
      • Adana, Pulyka, 01330
      • Ankara, Pulyka, 06100
      • Eskisehir, Pulyka, 26480
      • Istanbul, Pulyka, 34899
      • Malatya, Pulyka, 44280
      • Yenimahalle, Pulyka, 06200
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország, 15006
      • Alicante, Spanyolország, 03010
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
      • Madrid, Spanyolország, 28041
      • Málaga, Spanyolország, 29010

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A rosszindulatú pleurális mesothelioma (MPM) mesothelint túlzottan expresszáló szövettani dokumentációja
  • Nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MPM lokálisan igazolt progresszió után az első vonalbeli platina és pemetrexed kombinációs kezelés során.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1
  • A várható élettartam legalább 3 hónap.
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% vagy a normál alsó határa (LLN) a helyi intézményi normalitástartomány szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Több mint 1 korábbi szisztémás rákellenes terápia vonal
  • A szaruhártya epitheliopathiában vagy bármely olyan szembetegségben szenvedő betegek, amelyek hajlamosíthatják a betegeket erre az állapotra, a vizsgáló belátása szerint, a szemorvossal konzultálva.
  • Agyi metasztázisok, agyhártya-daganatok vagy egyéb áttétek a központi idegrendszerben
  • Bizonyíték a vérzéses diathesis anamnézisére.
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés (bakteriális, gombás vagy vírusos), a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.03 verziója szerint, Grade > 2.
  • Meglévő szívbetegségek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BAY94-9343
Intravénásan adott anetumab ravtanzin gyógyszer (IV)
Drog: Anetumab ravtanzin (BAY94-9343)
Kezdő adag: 6,5 mg/ttkg intravénás infúzió formájában 1 órán keresztül, 3 hetente a betegség progressziójáig vagy a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig. Dóziscsökkentés megengedett.
Aktív összehasonlító: Vinorelbin
Intravénásan beadott vinorelbin
Drog: Vinorelbin
Kezdő adag: 30 mg/m^2 intravénás infúzió formájában, hetente 6-10 perc alatt a betegség progressziójáig vagy a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig. A szokásos gyakorlat szerint dóziscsökkentés megengedett.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS), [95% CI]
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 117 megfigyelt PFS eseményig kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)
Progressziómentes túlélés (PFS), a randomizálástól a betegség progressziójáig eltelt idő az mRECIST (Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerint rosszindulatú pleurális mesothelioma (MPM) esetén vak központi radiológiai felülvizsgálatonként vagy halálozásonként. A követési időszakban csak az operációs rendszer leíró elemzését ismételték meg.
A véletlen besorolástól körülbelül 117 megfigyelt PFS eseményig kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS), [95% CI]
Időkeret: Akár kb. 40 hónap (az adatok határideje: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő; egyoldalú log-rank teszt a progresszióig (TTP) rétegzett első vonalbeli kezelés során.
A teljes túlélést (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Akár kb. 40 hónap (az adatok határideje: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő; egyoldalú log-rank teszt a progresszióig (TTP) rétegzett első vonalbeli kezelés során.
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: legfeljebb kb. 30 hónap (az adatok határideje: 2017. május 31.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A páciens akkor reagál, ha a CR (teljes válasz) vagy PR (részleges válasz) vizsgálat során a központi radiológiai felülvizsgáló által az mRECIST kritériumok szerint meghatározott legjobb tumorválaszt igazolták. Az ORR-t minden kezelési karban úgy határozták meg, hogy a válaszadók számát osztjuk a randomizált betegek számával. A válaszadó olyan beteg volt, akinél a CR vagy PR vizsgálat során a központi radiológiai értékelő által az mRECIST kritériumok szerint meghatározott legjobb tumorválaszt igazolták.
legfeljebb kb. 30 hónap (az adatok határideje: 2017. május 31.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A beteg akkor tudja kezelni a betegséget, ha a CR, PR vagy SD (stabil betegség) vizsgálat során a legjobb tumorválaszt kapja. A DCR-t a központi radiológiai felülvizsgáló által meghatározott százalékos arányban határozták meg a CR, PR vagy SD per mRECIST kritériumok szerint. A DCR-t minden egyes kezelési karon úgy számítottuk ki, hogy a betegségben kontrollált betegek számát (a CR, PR vagy SD legjobb tumorválasza) osztották a randomizált betegek számával.
Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A DOR-t a válaszadóknál úgy határozták meg, mint a tumorválasz dátumának központi dokumentálásától a megerősítő szekvenciában az első válasz időpontjának központi dokumentálásától a betegség progressziójának a központi radiológiai felülvizsgáló által meghatározott korábbi időpontjáig, vagy a központilag dokumentált progresszió nélküli halálig. A válaszadó olyan beteg volt, akinél a CR vagy PR vizsgálat során a központi radiológiai értékelő által az mRECIST kritériumok szerint meghatározott legjobb tumorválaszt igazolták.
Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Tartós válaszarány (DRR)
Időkeret: Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A tartós válaszadó válaszadó volt (pl. CR vagy PR vizsgálat során megerősítette a legjobb tumorválaszt), a válasz időtartama 180 nap vagy több.
Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a mesotheliomára jellemző tünetek javultak
Időkeret: legfeljebb kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)
A mesotheliomára jellemző tünetek javulási arányát azon betegek számával határoztuk meg, akiknél a mesotheliomára jellemző tünetek igazoltan javultak (az MD Anderson Symptom Inventory-Malignus Pleural Mesothelioma, MDASI-MPM alapján), elosztva azon betegek számával, akiknél értékelhető a mesotheliomára jellemző tünetek. mesotheliomára jellemző tünetek.
legfeljebb kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)
A mesotheliomára jellemző tünetek súlyosbodásának ideje
Időkeret: legfeljebb kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)
A mesotheliomára jellemző tünetek súlyosbodásának idejét (TTWS) a tünetek súlyosbodásának értékelésére értékelhető betegeknél a randomizálástól a mesotheliomára jellemző tünetek első súlyosbodásáig eltelt időként határoztuk meg. Azokat a betegeket, akik meghaltak, elvesztették a nyomon követést, vagy véget értek (MD Anderson tünetegyüttes – rosszindulatú pleuralis mesothelioma) Az MDASI-MPM értékeléseket anélkül, hogy megerősítették volna a tünetek súlyosbodását, az utolsó MDASI-MPM értékelés időpontjában cenzúrázták, és egy nem hiányzó ( Összetett tünetpontszám) CSS.
legfeljebb kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)
Ideje a fájdalom súlyosbodásának
Időkeret: legfeljebb kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)
A fájdalom súlyosbodásáig eltelt időt (TTWP) a fájdalom súlyosbodásának értékeléséhez értékelhető betegeknél a randomizálástól a fájdalom első súlyosbodásáig eltelt időként határozták meg. Azokat a betegeket, akik meghaltak, elvesztették a nyomon követést, vagy véget értek (MD Anderson tünetegyüttes – rosszindulatú pleuralis mesothelioma) az MDASI-MPM értékeléseket anélkül, hogy megerősítették volna a fájdalom súlyosbodását, az utolsó MDASI-MPM értékelés időpontjában cenzúrázták, a fájdalom nem hiányzott. pontszám.
legfeljebb kb. 30 hónap (adatszünet: 2017. május 31.)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a fájdalom javult
Időkeret: Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A fájdalom javulási arányát azon betegek számában határoztuk meg, akiknél a fájdalom igazoltan javult (az MDASI-MPM „legrosszabb fájdalom” tétele alapján), elosztva a fájdalom javulása szempontjából értékelhető betegek számával.
Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár kb. 55 hónap (az adatok határértéke: 2019. július 2.) – A véletlen besorolástól az utolsó kezelést követő 30 napig (általános nemkívánatos események) vagy tovább a bármilyen okból bekövetkezett halálig (kiválasztott nemkívánatos események) eltelt idő.
A TEAE-ket úgy határoztuk meg, mint a kezelési időszakban kezdődő vagy súlyosbodó összes nemkívánatos eseményt.
Akár kb. 55 hónap (az adatok határértéke: 2019. július 2.) – A véletlen besorolástól az utolsó kezelést követő 30 napig (általános nemkívánatos események) vagy tovább a bármilyen okból bekövetkezett halálig (kiválasztott nemkívánatos események) eltelt idő.
Halálesetek száma
Időkeret: Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Halálos kimenetelű (CTCAE 5. fokozatú) TEAE(k) az adatlezárás időpontjában 2018. április 06.
Akár kb. 40 hónap (az adatok határértéke: 2018. április 6.) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Általános túlélés (OS) – Kiegészítés
Időkeret: Akár kb. 55 hónap (az adatok határértéke: 2019-02-02) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
A teljes túlélést (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg; Csak az operációs rendszer leíró elemzését ismételték meg a 2019. július 2-i adatokkal.
Akár kb. 55 hónap (az adatok határértéke: 2019-02-02) – A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bayer

Együttműködők

ImmunoGen and MorphoSys

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 18.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15743
  • 2012-003650-88 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel