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Étude pivot randomisée, ouverte, multicentrique, contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ELAD chez les sujets avec AILD

22 janvier 2019 mis à jour par: Vital Therapies, Inc.

Une étude randomisée, ouverte, multicentrique, contrôlée et pivot pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ELAD chez les sujets atteints de décompensation hépatique induite par l'alcool (AILD)

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ELAD en ce qui concerne la survie globale des sujets ayant un diagnostic clinique de décompensation hépatique induite par l'alcool (AILD) jusqu'au 91e jour d'étude au moins.

L'objectif secondaire est d'évaluer la proportion de survivants au jour d'étude 91 à l'aide d'un test du chi carré.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La population ITT comprend tous les sujets randomisés affectés au groupe dans lequel ils ont été randomisés, quel que soit le traitement réellement administré. Le participant, les caractéristiques de base et les mesures des résultats ont utilisé la population ITT. La population de sécurité est définie comme tous les sujets qui sont randomisés en fonction du traitement réel reçu. Toutes les analyses d'événements indésirables graves et toutes les analyses d'événements indésirables non graves ont utilisé la population de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

151

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hannover, Allemagne, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Allemagne, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Rostock, Allemagne, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Allemagne, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, L'Autriche, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Royaume-Uni, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Royaume-Uni, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 49 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à TOUS les critères d'inclusion pour être éligibles à l'étude :

  1. Âge ≥18 ;
  2. Bilirubine totale ≥16 mg/dL (≥273,6 µmol/L);
  3. Un diagnostic clinique de décompensation hépatique induite par l'alcool (AILD), basé sur des tests de laboratoire ou des antécédents médicaux ou un entretien familial avec une relation causale et une association temporelle (6 semaines ou moins) de consommation d'alcool et d'hospitalisation pour cet épisode d'AILD ;
  4. Score Maddrey ≥32 ;

  5. Les sujets doivent avoir AILD qui est une hépatite alcoolique aiguë sévère (sAAH) diagnostiquée avec soit :

    un. Une biopsie hépatique de confirmation, OU b. Au moins deux des éléments suivants : i. Hépatomégalie, ii. AST > ALT, iii. Ascite, iv. Leucocytose (nombre de globules blancs supérieur à la normale du laboratoire sur le site );

    Remarque : Les sujets seront classés comme suit :

    1. AILD qui est sAAH sans maladie hépatique sous-jacente autre qu'une maladie hépatique alcoolique, OU
    2. AILD qui est sAAH avec preuve d'une maladie hépatique sous-jacente autre qu'une maladie hépatique alcoolique qui doit être documentée par :

    je. Biopsie hépatique, ET/OU ii. Résultats de laboratoire, ET/OU iii. Antécédents médicaux;

  6. Non éligible à une greffe de foie pendant cette hospitalisation ;
  7. Le sujet ou le représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé ;
  8. Le sujet doit être éligible au traitement standard de soins tel que défini dans le protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent AUCUN des critères d'exclusion pour être éligibles à l'étude :

  1. Âge ≥50 ;
  2. Numération plaquettaire <40 000/mm3 ;
  3. Rapport international de normalisation (INR) > 2,5 ;
  4. Créatinine sérique ≥1,3 mg/dL (≥115,04 µmol/L);
  5. Score MELD ≥30 ;
  6. ASAT > 500 UI/L ;

  7. Preuve d'infection ne répondant pas aux antibiotiques (par ex. augmentation de l'atteinte tissulaire par rapport au diagnostic initial, aggravation clinique des symptômes, etc.) indiquée par l'un des éléments suivants :

    1. Présence de septicémie ou de choc septique ; OU
    2. Cultures sanguines positives (bactériémie, fongémie) dans les 72 heures précédant la randomisation ; OU
    3. Présence de péritonite bactérienne spontanée au cours des 2 jours précédant la randomisation ; OU
    4. Signes cliniques et radiologiques de pneumonie ;
  8. Preuve d'une réduction de la bilirubine totale de 20 % ou plus au cours des 72 heures précédentes. Les mesures de la bilirubine doivent être effectuées au moins 12 heures après toute procédure connue pour altérer artificiellement la bilirubine sérique (par exemple, l'administration d'un concentré de globules rouges, la plasmaphérèse) ;

  9. Preuve d'instabilité hémodynamique telle que définie par ce qui suit :

    1. Pression artérielle systolique < 90 mmHg avec signes de diminution de la perfusion ne répondant pas à la réanimation liquidienne et/ou à l'assistance pressive à faible dose ; OU
    2. Pression artérielle moyenne (PAM) < 60 mmHg avec signes de diminution de la perfusion ne répondant pas à la réanimation liquidienne et/ou à l'assistance pressive à faible dose ; OU
    3. Nécessité d'augmenter les doses de soutien vasopresseur avant le dépistage ; OU

    4. Sujet sous vasopresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, ceux énumérés ci-dessous, à des doses supérieures aux suivantes lors du dépistage ou de la randomisation :

      • Dobutamine : 5,0 µg/kg/min
      • Dopamine : 2,0 µg/kg/min
      • Norépinéphrine : 0,02 µg/kg/min
      • Phényléphrine : 1,0 µg/kg/min
      • Vasopressine : 0,02 U/min
  10. Preuve de saignement actif, hémorragie majeure définie comme nécessitant ≥ 2 unités de concentré de globules rouges pour maintenir une hémoglobine stable survenant dans les 48 heures précédant la randomisation, ou avec un cerclage de varices gastro-œsophagiennes au cours des 7 jours précédant immédiatement le dépistage ;
  11. Preuve clinique de réduction de la taille du foie due à la cirrhose [taille du foie du diamètre craniocaudal (vue sagittale) < 10 cm lorsqu'elle est mesurée sur la ligne médio-claviculaire (ou mesure équivalente) par échographie, ou volume du foie <1 200 cc tel que déterminé par TDM ou IRM ], à moins que l'interprétation par l'investigateur des preuves cliniques n'indique qu'une taille du foie < 10 cm ou un volume < 1 200 cc ne soit pas considérée comme réduite pour le sujet individuel, et que le commanditaire soit d'accord ;
  12. Thrombose occlusive de la veine porte altérant le flux hépatopète ou signe d'obstruction des voies biliaires ;

  13. Preuve par un examen physique, des antécédents ou une évaluation en laboratoire d'une maladie concomitante importante avec une espérance de vie inférieure à 3 mois, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie cardiovasculaire, du système nerveux central ou pulmonaire aiguë ou chronique grave ;
    2. Cancer qui a métastasé ou qui n'a pas encore été traité ;
    3. Anomalies métaboliques graves qui n'ont pas été corrigées (voir section 5.1.3);
  14. Le sujet a une insuffisance rénale chronique en phase terminale nécessitant une hémodialyse chronique pendant plus de 8 semaines (non classée comme syndrome hépatorénal );
  15. Sujet ventilé ou intubé ;
  16. Sujet sous hémodialyse ;
  17. Le sujet a une maladie du foie liée à une hémachromotose homozygote, la maladie de Wilson, une stéatose hépatique non alcoolique ou le syndrome de Budd-Chiari ;
  18. Preuve sérologique (y compris les titres viraux) d'une infection virale active par l'hépatite A, B ou C. Si l'investigateur soupçonne que le sujet peut être à risque d'hépatite virale A, B ou C, et qu'aucune sérologie n'est disponible, alors les sérologies doivent être obtenues avant la randomisation, car une sérologie positive serait exclusive ;
  19. Grossesse déterminée par les résultats sériques de la β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG), ou sujets en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de moyens de contraception efficaces, sans antécédents de stérilisation médicale ou chirurgicale ;
  20. Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament, un produit biologique ou un dispositif dans le mois suivant l'inscription, à l'exception des études observationnelles (le cadre de l'étude observationnelle ne doit pas affecter l'innocuité et/ou l'efficacité de l'essai clinique VTL-308 );
  21. Transplantation hépatique antérieure ;
  22. Inscription antérieure à la phase de traitement d'un autre essai ELAD ;
  23. Avoir une directive Ne pas réanimer ou Ne pas intuber (DNR/DNI) (ou un équivalent local) ou toute autre directive avancée limitant la norme de soins en place (le critère DNR/DNI n'est pas applicable en Europe) ;
  24. Refus de participer à l'étude de suivi VTL-308E ;
  25. Impossibilité de fournir une adresse pour les visites à domicile.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Système ELAD
Ce groupe recevra un traitement avec ELAD plus une thérapie standard de soins.
Biologique: Système ELAD
Un traitement extracorporel du foie à base de cellules hépatiques humaines
Autres noms:
  • ELAD
AUTRE: Norme de soins (contrôle)
Ce groupe recevra un traitement standard de soins tel que défini dans le protocole.
Autre: Norme de soins (contrôle)
Traitement médical standard tel que défini par le protocole
Autres noms:
  • Norme de soins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'au jour d'étude 91 au moins, avec le protocole VTL-308E fournissant des données de survie supplémentaires (à 6, 9, 12, 24 mois) au moment du verrouillage de la base de données (28 août 2018).
Le critère d'évaluation principal de l'étude était une comparaison de la survie globale (SG) entre les groupes traités par ELAD et le groupe témoin, le protocole VTL-308E fournissant des données de survie supplémentaires jusqu'à un maximum de 5 ans, qui ont été incluses telles qu'elles étaient disponibles au moment de l'étude. verrouillage de la base de données (28 août 2018).
Jusqu'au jour d'étude 91 au moins, avec le protocole VTL-308E fournissant des données de survie supplémentaires (à 6, 9, 12, 24 mois) au moment du verrouillage de la base de données (28 août 2018).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de survivants à la journée d'étude 91
Délai: Jusqu'au jour d'étude 91
Évaluer la proportion de survivants à la journée d'étude 91
Jusqu'au jour d'étude 91
Nombre de sujets présentant un changement précoce des taux de bilirubine au jour 7 de l'étude
Délai: Jusqu'au jour d'étude 7
Estimer l'effet de l'ELAD sur le nombre de sujets obtenant une réduction de 20 % de la bilirubine totale au jour 7 (ECBL20 Oui)
Jusqu'au jour d'étude 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vital Therapies, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Chercheur principal: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Chercheur principal: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Chercheur principal: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Chercheur principal: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Chercheur principal: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Chercheur principal: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Chercheur principal: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Chercheur principal: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Chercheur principal: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Chercheur principal: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Chercheur principal: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Chercheur principal: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Chercheur principal: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Chercheur principal: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Chercheur principal: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Chercheur principal: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Chercheur principal: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Chercheur principal: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Chercheur principal: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Chercheur principal: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Chercheur principal: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Chercheur principal: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Chercheur principal: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

23 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VTL-308

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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