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Studio randomizzato, in aperto, multicentrico, controllato, cardine per valutare la sicurezza e l'efficacia di ELAD in soggetti con AILD

22 gennaio 2019 aggiornato da: Vital Therapies, Inc.

Uno studio cardine randomizzato, in aperto, multicentrico, controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'ELAD nei soggetti con scompenso epatico indotto dall'alcol (AILD)

L'obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di ELAD rispetto alla sopravvivenza globale di soggetti con diagnosi clinica di scompenso epatico indotto da alcol (AILD) almeno fino al giorno 91 dello studio.

L'obiettivo secondario è valutare la proporzione di sopravvissuti alla Giornata di studio 91 utilizzando un test del chi quadrato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La popolazione ITT include tutti i soggetti randomizzati assegnati al gruppo in cui sono stati randomizzati, indipendentemente dal trattamento effettivo somministrato. Il partecipante, le caratteristiche di base e le misure di esito hanno utilizzato la popolazione ITT. La popolazione di sicurezza è definita come tutti i soggetti randomizzati in base al trattamento effettivo ricevuto. Tutte le analisi degli eventi avversi gravi e di tutti gli eventi avversi non gravi hanno utilizzato la popolazione di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

151

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Germania
      • Hannover, Germania, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Germania, D-48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Rostock, Germania, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Germania, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Regno Unito, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Regno Unito, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Regno Unito, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Regno Unito, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Stati Uniti, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 49 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare TUTTI i criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

  1. Età ≥18;
  2. Bilirubina totale ≥16 mg/dL (≥273,6 µmol/L);
  3. Una diagnosi clinica di scompenso epatico indotto dall'alcol (AILD), basata su test di laboratorio o anamnesi medica o colloquio familiare con una relazione causale e un'associazione temporale (6 settimane o meno) di consumo di alcol e ricovero ospedaliero per questo episodio di AILD;
  4. Punteggio Maddrey ≥32;

  5. I soggetti devono avere AILD che è una grave epatite alcolica acuta (sAAH) diagnosticata con:

    UN. Una biopsia epatica di conferma, OPPURE b. Due o più dei seguenti: i. Epatomegalia, ii. AST > ALT, iii. Ascite, IV. Leucocitosi (conta leucocitaria superiore al normale di laboratorio nel sito);

    Nota: i soggetti saranno classificati come:

    1. AILD che è SAAH senza malattia epatica sottostante diversa dalla malattia epatica alcolica, OPPURE
    2. AILD che è SAAH con evidenza di malattia epatica sottostante diversa dalla malattia epatica alcolica che deve essere documentata da:

    io. Biopsia epatica, E/O ii. Reperti di laboratorio E/O iii. Storia medica;

  6. Non idoneo al trapianto di fegato durante questo ricovero;
  7. Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato;
  8. Il soggetto deve essere idoneo per il trattamento Standard of Care come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti NON devono avere nessuno dei criteri di esclusione per essere ammessi allo studio:

  1. Età ≥50;
  2. Conta piastrinica <40.000/mm3;
  3. Rapporto di normalizzazione internazionale (INR) > 2,5;
  4. Creatinina sierica ≥1,3 mg/dL (≥115,04 µmol/L);
  5. Punteggio MELD ≥30;
  6. AST >500 UI/L;

  7. Evidenza di infezione che non risponde agli antibiotici (ad es. aumentato coinvolgimento tissutale rispetto alla diagnosi iniziale, peggioramento clinico dei sintomi, ecc.) indicato da uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Presenza di sepsi o shock settico; O
    2. Emocolture positive (batteriemia, fungemia) entro 72 ore prima della randomizzazione; O
    3. Presenza di peritonite batterica spontanea nei 2 giorni precedenti la randomizzazione; O
    4. Segni clinici e radiologici di polmonite;
  8. Evidenza di riduzione della bilirubina totale del 20% o più nelle 72 ore precedenti. Le misurazioni della bilirubina devono essere effettuate almeno 12 ore dopo qualsiasi procedura nota per alterare artificialmente la bilirubina sierica (ad es. somministrazione di globuli rossi concentrati, plasmaferesi);

  9. Evidenza di instabilità emodinamica come definita da quanto segue:

    1. Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg con evidenza di ridotta perfusione che non risponde alla rianimazione con fluidi e/o al supporto pressorio a basse dosi; O
    2. Pressione arteriosa media (MAP) <60 mmHg con evidenza di ridotta perfusione che non risponde alla rianimazione con fluidi e/o al supporto pressorio a basso dosaggio; O
    3. Obbligo di dosi crescenti di supporto vasopressore prima dello screening; O

    4. Soggetto a vasopressori, inclusi ma non limitati a quelli elencati di seguito, a dosi superiori alle seguenti allo screening o alla randomizzazione:

      • Dobutamina: 5,0 µg/kg/min
      • Dopamina: 2,0 µg/kg/min
      • Noradrenalina: 0,02 µg/kg/min
      • Fenilefrina: 1,0 µg/kg/min
      • Vasopressina: 0,02 U/min
  10. - Evidenza di sanguinamento attivo, emorragia maggiore definita come la necessità di ≥2 unità di globuli rossi concentrati per mantenere un'emoglobina stabile che si verifichi entro 48 ore prima della randomizzazione o con fasciatura di varici gastroesofagee durante i 7 giorni immediatamente precedenti lo screening;
  11. Evidenza clinica di riduzione delle dimensioni del fegato dovuta a cirrosi [dimensione del fegato del diametro craniocaudale (vista sagittale) <10 cm se misurata sulla linea medioclavicolare (o misurazione equivalente) mediante ultrasuoni, o volume del fegato <1200 cc determinato mediante TC o RM ], a meno che l'interpretazione dello sperimentatore dell'evidenza clinica non indichi che dimensioni del fegato <10 cm o volume <1200 cc non sono considerate ridotte per il singolo soggetto, e lo Sponsor è d'accordo;
  12. Trombosi occlusiva della vena porta che compromette il flusso epatopeto o evidenza di ostruzione del dotto biliare;

  13. Evidenza da esame fisico, anamnesi o valutazione di laboratorio di una significativa malattia concomitante con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi, inclusi, ma non limitati a:

    1. Grave malattia cardiovascolare, del sistema nervoso centrale o polmonare acuta o cronica;
    2. Cancro che ha metastatizzato o non è stato ancora trattato;
    3. Gravi anomalie metaboliche che non sono state corrette (vedere la sezione 5.1.3);
  14. Il soggetto ha una malattia renale cronica allo stadio terminale che richiede emodialisi cronica per più di 8 settimane (non classificata come sindrome epatorenale);
  15. Soggetto ventilato o intubato;
  16. Oggetto sull'emodialisi;
  17. Il soggetto ha una malattia del fegato correlata all'emozigote emozigote, malattia di Wilson, ha una steatosi epatica non alcolica o sindrome di Budd-Chiari;
  18. Evidenza sierologica (compresi i titoli virali) di infezione virale attiva da epatite A, B o C. Se lo sperimentatore sospetta che il soggetto possa essere a rischio di epatite virale A, B o C e non è disponibile alcuna sierologia, allora le sierologie devono essere ottenute prima della randomizzazione, poiché una sierologia positiva sarebbe esclusa;
  19. Gravidanza determinata dai risultati sierici della β-gonadotropina corionica umana (HCG) o soggetti in età fertile non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci, senza storia di sterilizzazione medica o chirurgica;
  20. Partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci, prodotti biologici o dispositivi entro un mese dall'arruolamento, ad eccezione degli studi osservazionali (l'impostazione dello studio osservazionale non deve influire sulla sicurezza e/o sull'efficacia della sperimentazione clinica VTL-308);
  21. Precedente trapianto di fegato;
  22. Precedente arruolamento nella fase di trattamento di un altro studio ELAD;
  23. Disporre di una direttiva di non rianimazione o di non intubazione (DNR/DNI) (o equivalente locale) o di qualsiasi altra direttiva avanzata che limiti lo standard di cura (il criterio DNR/DNI non è applicabile in Europa);
  24. Rifiuto di partecipare allo studio di follow-up VTL-308E;
  25. Impossibilità di fornire un indirizzo per le visite domiciliari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sistema ELAD
Questo gruppo riceverà un trattamento con ELAD più la terapia standard di cura.
Biologico: Sistema ELAD
Un trattamento epatico extracorporeo a base di cellule epatiche umane
Altri nomi:
  • ELAD
ALTRO: Standard di cura (controllo)
Questo gruppo riceverà la terapia standard di cura come definito nel protocollo.
Altro: Standard di cura (controllo)
Trattamento medico standard come definito dal protocollo
Altri nomi:
  • Standard di sicurezza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Almeno fino al giorno di studio 91, con il protocollo VTL-308E che fornisce dati di sopravvivenza aggiuntivi (a 6, 9, 12, 24 mesi) al momento del blocco del database (28 agosto 2018).
L'endpoint primario dello studio era un confronto della sopravvivenza globale (OS) tra i gruppi trattati con ELAD e di controllo, con il protocollo VTL-308E che forniva ulteriori dati sulla sopravvivenza fino a un massimo di 5 anni, inclusi come disponibili al momento della blocco del database (28 agosto 2018).
Almeno fino al giorno di studio 91, con il protocollo VTL-308E che fornisce dati di sopravvivenza aggiuntivi (a 6, 9, 12, 24 mesi) al momento del blocco del database (28 agosto 2018).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di sopravvissuti al giorno di studio 91
Lasso di tempo: Fino al giorno di studio 91
Valuta la percentuale di sopravvissuti alla Giornata di studio 91
Fino al giorno di studio 91
Numero di soggetti con variazione precoce dei livelli di bilirubina al giorno 7 dello studio
Lasso di tempo: Fino al settimo giorno di studio
Per stimare l'effetto di ELAD sul numero di soggetti che hanno raggiunto una riduzione del 20% della bilirubina totale entro il giorno 7 (ECBL20 Sì)
Fino al settimo giorno di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Investigatore principale: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Investigatore principale: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Investigatore principale: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Investigatore principale: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Investigatore principale: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Investigatore principale: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Investigatore principale: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Investigatore principale: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Investigatore principale: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Investigatore principale: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Investigatore principale: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Investigatore principale: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Investigatore principale: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Investigatore principale: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Investigatore principale: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Investigatore principale: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Investigatore principale: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Investigatore principale: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Investigatore principale: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Investigatore principale: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Investigatore principale: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Investigatore principale: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Investigatore principale: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

23 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VTL-308

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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