Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde, open-label, multicenter, gecontroleerde, centrale studie om de veiligheid en werkzaamheid van ELAD bij proefpersonen met AILD te beoordelen

22 januari 2019 bijgewerkt door: Vital Therapies, Inc.

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, gecontroleerde, centrale studie om de veiligheid en werkzaamheid van ELAD te beoordelen bij proefpersonen met door alcohol veroorzaakte leverdecompensatie (AILD)

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ELAD met betrekking tot de algehele overleving van proefpersonen met een klinische diagnose van door alcohol geïnduceerde leverdecompensatie (AILD) tot ten minste studiedag 91.

Het secundaire doel is om het percentage overlevenden op studiedag 91 te evalueren met behulp van een chi-kwadraattoets.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ITT-populatie omvat alle gerandomiseerde proefpersonen die zijn toegewezen aan de groep waarin ze zijn gerandomiseerd, ongeacht de feitelijk toegediende behandeling. Deelnemer, basislijnkenmerken en uitkomstmaten gebruikten de ITT-populatie. De veiligheidspopulatie wordt gedefinieerd als alle proefpersonen die gerandomiseerd zijn op basis van daadwerkelijk ontvangen behandeling. Alle analyses van ernstige bijwerkingen en alle niet-ernstige bijwerkingen maakten gebruik van de veiligheidspopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Duitsland, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Rostock, Duitsland, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Duitsland, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Oostenrijk, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Verenigd Koninkrijk, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 49 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan ALLE opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  1. Leeftijd ≥18;
  2. Totaal bilirubine ≥16 mg/dl (≥273,6 µmol/l);
  3. Een klinische diagnose van door alcohol geïnduceerde leverdecompensatie (AILD), gebaseerd op laboratoriumtest of medische voorgeschiedenis of familie-interview met een causaal verband en tijdelijk verband (6 weken of minder) tussen alcoholgebruik en ziekenhuisopname voor deze episode van AILD;
  4. Maddrey-score ≥32;

  5. Proefpersonen moeten een AILD hebben die ernstige acute alcoholische hepatitis (sAAH) is, gediagnosticeerd met ofwel:

    A. Een bevestigende leverbiopsie, OF b. Twee of meer van de volgende: i. Hepatomegalie, ii. ASAT > ALAT, iii. Ascites, iv. Leukocytose (aantal leukocyten hoger dan normaal in het laboratorium ter plaatse);

    Opmerking: Onderwerpen worden geclassificeerd als:

    1. AILD dat is sAAH zonder andere onderliggende leverziekte dan alcoholische leverziekte, OF
    2. AILD die sAAH is met bewijs van een andere onderliggende leveraandoening dan alcoholische leveraandoening die moet worden gedocumenteerd door:

    i. Leverbiopsie, EN/OF ii. Laboratoriumbevindingen, EN/OF iii. medische geschiedenis;

  6. Niet in aanmerking komen voor levertransplantatie tijdens deze opname;
  7. Proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet geïnformeerde toestemming geven;
  8. Proefpersoon moet in aanmerking komen voor Standard of Care-behandeling zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen GEEN van de uitsluitingscriteria hebben om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  1. Leeftijd ≥50;
  2. Aantal bloedplaatjes <40.000/mm3;
  3. Internationale normalisatieratio (INR) >2,5;
  4. Serumcreatinine ≥1,3 mg/dl (≥115,04 umol/L);
  5. MELD-score ≥30;
  6. ASAT >500 IE/L;

  7. Bewijs van infectie die niet reageert op antibiotica (bijv. verhoogde weefselbetrokkenheid ten opzichte van de initiële diagnose, klinische verergering van symptomen, enz.) aangegeven door een van de volgende:

    1. Aanwezigheid van sepsis of septische shock; OF
    2. Positieve bloedkweken (bacteriëmie, fungemia) binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie; OF
    3. Aanwezigheid van spontane bacteriële peritonitis gedurende de 2 dagen voorafgaand aan randomisatie; OF
    4. Klinische en radiologische tekenen van longontsteking;
  8. Bewijs van afname van totaal bilirubine met 20% of meer in de afgelopen 72 uur. Bilirubinemetingen moeten worden uitgevoerd ten minste 12 uur na elke procedure waarvan bekend is dat deze de serumbilirubine kunstmatig verandert (bijv. toediening van verpakte rode bloedcellen, plasma-uitwisseling);

  9. Bewijs van hemodynamische instabiliteit zoals gedefinieerd door het volgende:

    1. Systolische bloeddruk <90 mmHg met tekenen van verminderde perfusie die niet reageert op vloeistofresuscitatie en/of laaggedoseerde pressorondersteuning; OF
    2. Gemiddelde arteriële druk (MAP) <60 mmHg met tekenen van verminderde perfusie die niet reageert op vloeistofresuscitatie en/of laaggedoseerde pressorondersteuning; OF
    3. Vereiste voor escalerende doses vasopressorondersteuning voorafgaand aan screening; OF

    4. Proefpersoon op vasopressoren, inclusief maar niet beperkt tot de hieronder vermelde, in doses hoger dan de volgende bij screening of randomisatie:

      • Dobutamine: 5,0 µg/kg/min
      • Dopamine: 2,0 µg/kg/min
      • Noradrenaline: 0,02 µg/kg/min
      • Fenylefrine: 1,0 µg/kg/min
      • Vasopressine: 0,02 U/min
  10. Bewijs van actieve bloeding, ernstige bloeding gedefinieerd als het nodig hebben van ≥2 eenheden verpakte rode bloedcellen om een ​​stabiel hemoglobine te behouden binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie, of met gastro-oesofageale varices gedurende de 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de screening;
  11. Klinisch bewijs van afname van de leveromvang als gevolg van cirrose [leveromvang van de craniocaudale diameter (sagittale weergave) <10 cm gemeten op de middelste claviculaire lijn (of gelijkwaardige meting) door middel van echografie, of levervolume <1200 cc zoals bepaald door CT of MRI ], tenzij de interpretatie van het klinisch bewijs door de onderzoeker aangeeft dat een leveromvang van <10 cm of een volume <1200 cc niet als verminderd wordt beschouwd voor de individuele proefpersoon, en de sponsor ermee instemt;
  12. Occlusieve trombose van de poortader die de hepatopetale doorstroming belemmert, of tekenen van obstructie van de galwegen;

  13. Bewijs door lichamelijk onderzoek, anamnese of laboratoriumevaluatie van significante bijkomende ziekte met een levensverwachting van minder dan 3 maanden, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Ernstige acute of chronische cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel- of longziekte;
    2. Kanker die is uitgezaaid of nog niet is behandeld;
    3. Ernstige metabole afwijkingen die niet zijn gecorrigeerd (zie paragraaf 5.1.3);
  14. Proefpersoon heeft een chronische nierziekte in het eindstadium die chronische hemodialyse gedurende meer dan 8 weken vereist (niet geclassificeerd als hepatorenaal syndroom);
  15. Proefpersoon beademd of geïntubeerd;
  16. Onderwerp op hemodialyse;
  17. Proefpersoon heeft een leverziekte gerelateerd aan homozygote hemachromotose, de ziekte van Wilson, heeft niet-alcoholische leververvetting of het Budd-Chiari-syndroom;
  18. Serologisch bewijs (inclusief virale titers) van actieve virale hepatitis A-, B- of C-infectie. Als de onderzoeker vermoedt dat de proefpersoon mogelijk risico loopt op virale hepatitis A, B of C, en er is geen serologie beschikbaar, dan moeten serologieën worden verkregen voorafgaand aan randomisatie, aangezien een positieve serologie uitsluiting zou zijn;
  19. Zwangerschap zoals bepaald door serum β-humaan choriongonadotrofine (HCG)-resultaten, of personen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken, zonder voorgeschiedenis van medische of chirurgische sterilisatie;
  20. Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen één maand na inschrijving, behalve voor observatieonderzoeken (de setting van het observatieonderzoek mag geen invloed hebben op de veiligheid en/of werkzaamheid van de VTL-308 klinische studie);
  21. Eerdere levertransplantatie;
  22. Eerdere deelname aan de behandelingsfase van een andere ELAD-studie;
  23. een richtlijn "Niet reanimeren" of "Niet intuberen" (DNR/DNI) (of een dergelijk lokaal equivalent) of een andere geavanceerde richtlijn die de zorgstandaard beperkt, van kracht hebben (het DNR/DNI-criterium is niet van toepassing in Europa);
  24. Weigering om deel te nemen aan het VTL-308E vervolgonderzoek;
  25. Onvermogen om een ​​adres op te geven voor huisbezoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ELAD-systeem
Deze groep krijgt een behandeling met ELAD plus standaardtherapie.
Biologisch: ELAD-systeem
Een extracorporale leverbehandeling op basis van menselijke levercellen
Andere namen:
  • ELAD
ANDER: Zorgstandaard (controle)
Deze groep krijgt standaardbehandeling zoals gedefinieerd in het protocol.
Ander: Zorgstandaard (controle)
Standaard medische behandeling zoals gedefinieerd in het protocol
Andere namen:
  • Zorgstandaard

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot ten minste Studiedag 91, waarbij protocol VTL-308E aanvullende overlevingsgegevens levert (na 6, 9, 12, 24 maanden) op het moment van databasevergrendeling (28 augustus 2018).
Het primaire eindpunt van de studie was een vergelijking van de totale overleving (OS) tussen de met ELAD behandelde en de controlegroep, waarbij protocol VTL-308E aanvullende overlevingsgegevens verschafte tot een maximum van 5 jaar, die waren opgenomen zoals beschikbaar op het moment van de studie. databasevergrendeling (28 augustus 2018).
Tot ten minste Studiedag 91, waarbij protocol VTL-308E aanvullende overlevingsgegevens levert (na 6, 9, 12, 24 maanden) op het moment van databasevergrendeling (28 augustus 2018).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overlevenden op studiedag 91
Tijdsspanne: Tot Studiedag 91
Beoordeel het aandeel overlevenden op studiedag 91
Tot Studiedag 91
Aantal proefpersonen met vroege verandering in bilirubinespiegels op studiedag 7
Tijdsspanne: Op naar Studiedag 7
Om het effect van ELAD te schatten op het aantal proefpersonen dat een vermindering van 20% in totaal bilirubine bereikt op dag 7 (ECBL20 ja)
Op naar Studiedag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Hoofdonderzoeker: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Hoofdonderzoeker: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Hoofdonderzoeker: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Hoofdonderzoeker: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Hoofdonderzoeker: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Hoofdonderzoeker: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Hoofdonderzoeker: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Hoofdonderzoeker: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Hoofdonderzoeker: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Hoofdonderzoeker: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Hoofdonderzoeker: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Hoofdonderzoeker: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Hoofdonderzoeker: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Hoofdonderzoeker: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VTL-308

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren