Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret, open-label, multicenter, kontrolleret, pivotal undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af ELAD i emner med AILD

22. januar 2019 opdateret af: Vital Therapies, Inc.

En randomiseret, open-label, multicenter, kontrolleret, pivotal undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af ELAD hos forsøgspersoner med alkohol-induceret leverdekompensation (AILD)

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ELAD med hensyn til den samlede overlevelse af forsøgspersoner med en klinisk diagnose af alkohol-induceret leverdekompensation (AILD) gennem mindst undersøgelsesdag 91.

Det sekundære mål er at evaluere andelen af ​​overlevende på studiedag 91 ved hjælp af en chi-kvadrat-test.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ITT-populationen omfatter alle randomiserede forsøgspersoner, der er tildelt den gruppe, som de blev randomiseret til, uanset den faktisk administrerede behandling. Deltager, baseline karakteristika og resultatmål brugte ITT-populationen. Sikkerhedspopulationen er defineret som alle forsøgspersoner, der er randomiseret baseret på faktisk modtaget behandling. Alle alvorlige bivirkninger og alle ikke-alvorlige bivirkninger analyser anvendte sikkerhedspopulationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Det Forenede Kongerige, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Forenede Stater, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Tyskland, D-48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Rostock, Tyskland, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Tyskland, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Østrig, 8036
        • Medizinische Universitat Graz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 49 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde ALLE inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

  1. Alder ≥18;
  2. Total bilirubin ≥16 mg/dL (≥273,6 µmol/L);
  3. En klinisk diagnose af alkohol-induceret leverdekompensation (AILD), baseret på laboratorietest eller medicinsk historie eller familieinterview med en årsagssammenhæng og tidsmæssig sammenhæng (6 uger eller mindre) af alkoholforbrug og hospitalsindlæggelse for denne episode af AILD;
  4. Maddrey score ≥32;

  5. Forsøgspersoner skal have AILD, der er alvorlig akut alkoholisk hepatitis (sAAH) diagnosticeret med enten:

    en. En bekræftende leverbiopsi, ELLER b. To eller flere af følgende: i. Hepatomegali, ii. AST > ALT, iii. Ascites, iv. Leukocytose (WBC-antal over laboratorienormalen på stedet);

    Bemærk: Emner vil blive klassificeret som enten:

    1. AILD, der er sAAH uden anden underliggende leversygdom end alkoholisk leversygdom, ELLER
    2. AILD, der er sAAH med tegn på anden underliggende leversygdom end alkoholisk leversygdom, som skal dokumenteres ved:

    jeg. Leverbiopsi, OG/ELLER ii. Laboratoriefund, OG/ELLER iii. Medicinsk historie;

  6. Ikke berettiget til levertransplantation under denne indlæggelse;
  7. Subjekt eller juridisk autoriseret repræsentant skal give informeret samtykke;
  8. Personen skal være berettiget til Standard of Care-behandling som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må IKKE have nogen af ​​eksklusionskriterierne for at være berettiget til undersøgelsen:

  1. Alder ≥50;
  2. Blodpladeantal <40.000/mm3;
  3. International Normalisation Ratio (INR) >2,5;
  4. Serumkreatinin ≥1,3 mg/dL (≥115,04 µmol/L);
  5. MELD-score ≥30;
  6. AST >500 IU/L;

  7. Bevis på infektion, der ikke reagerer på antibiotika (f. øget vævsinvolvering i forhold til initial diagnose, klinisk forværring af symptomer osv.) angivet ved et af følgende:

    1. Tilstedeværelse af sepsis eller septisk shock; ELLER
    2. Positive blodkulturer (bakteriæmi, svampemi) inden for 72 timer før randomisering; ELLER
    3. Tilstedeværelse af spontan bakteriel peritonitis i løbet af de 2 dage forud for randomisering; ELLER
    4. Kliniske og radiologiske tegn på lungebetændelse;
  8. Bevis på reduktion i total bilirubin på 20 % eller mere i de foregående 72 timer. Bilirubinmålinger skal tages mindst 12 timer efter enhver procedure, der vides at kunstigt ændre serumbilirubin (f.eks. administration af pakkede røde blodlegemer, plasmaudveksling);

  9. Bevis på hæmodynamisk ustabilitet som defineret af følgende:

    1. Systolisk blodtryk <90 mmHg med tegn på nedsat perfusion, som ikke reagerer på væskegenoplivning og/eller lavdosis pressorstøtte; ELLER
    2. Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) <60 mmHg med tegn på nedsat perfusion, der ikke reagerer på væskegenoplivning og/eller lavdosis pressorstøtte; ELLER
    3. Krav om eskalerende doser af vasopressorstøtte før screening; ELLER

    4. Forsøgsperson på vasopressorer, inklusive men ikke begrænset til dem, der er anført nedenfor, ved doser over følgende ved screening eller randomisering:

      • Dobutamin: 5,0 µg/kg/min
      • Dopamin: 2,0 µg/kg/min
      • Noradrenalin: 0,02 µg/kg/min
      • Phenylephrin: 1,0 µg/kg/min
      • Vasopressin: 0,02 U/min
  10. Bevis på aktiv blødning, større blødning defineret som at kræve ≥2 enheder pakkede røde blodlegemer for at opretholde et stabilt hæmoglobin, der forekommer inden for 48 timer før randomisering, eller med bånd på gastroøsofageale varicer i løbet af de 7 dage umiddelbart forud for screening;
  11. Klinisk evidens for reduktion af leverstørrelsen på grund af cirrhose [leverstørrelsen af ​​kraniocaudal diameter (sagittalt billede) <10 cm målt på den midterste clavicular linje (eller tilsvarende måling) ved ultralyd, eller levervolumen <1200 cc som bestemt ved CT eller MRI ], medmindre efterforskerens fortolkning af de kliniske beviser indikerer, at leverstørrelse på <10 cm eller volumen <1200 cc, ikke anses for at være reduceret for det enkelte forsøgsperson, og sponsor er enig;
  12. Okklusiv portalvenetrombose, der hæmmer hepatopetal flow eller tegn på galdegangobstruktion;

  13. Bevis ved fysisk undersøgelse, historie eller laboratorieevaluering af betydelig samtidig sygdom med en forventet levetid på mindre end 3 måneder, inklusive, men ikke begrænset til:

    1. Alvorlig akut eller kronisk kardiovaskulær, centralnervesystem eller lungesygdom;
    2. Kræft, der er metastaseret eller endnu ikke er blevet behandlet;
    3. Alvorlige metaboliske abnormiteter, der ikke er blevet korrigeret (se afsnit 5.1.3);
  14. Personen har kronisk nyresygdom i slutstadiet, der kræver kronisk hæmodialyse i mere end 8 uger (ikke klassificeret som hepatorenalt syndrom);
  15. Emne ventileret eller intuberet;
  16. Emne i hæmodialyse;
  17. Personen har leversygdom relateret til homozygot hæmakromotose, Wilsons sygdom, har ikke-alkoholisk fedtleversygdom eller Budd-Chiari syndrom;
  18. Serologiske beviser (inklusive virale titre) for aktiv viral hepatitis A-, B- eller C-infektion. Hvis investigator har mistanke om, at forsøgspersonen kan være i risiko for viral hepatitis A, B eller C, og ingen serologi er tilgængelig, skal serologier indhentes før randomisering, da en positiv serologi ville være ekskluderende;
  19. Graviditet som bestemt af serum-β-humant choriongonadotropin (HCG) resultater, eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler, uden tidligere medicinsk eller kirurgisk sterilisering;
  20. Deltagelse i en anden lægemiddel-, biologisk- eller enhedsundersøgelse inden for en måned efter tilmelding, undtagen observationsstudier (indstillingen for observationsstudiet bør ikke påvirke sikkerheden og/eller effektiviteten af ​​det kliniske VTL-308-studie);
  21. Tidligere levertransplantation;
  22. Tidligere tilmelding i behandlingsfasen af ​​et andet ELAD-forsøg;
  23. Har et Do Not Resuscitate- eller et Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller et sådant lokalt tilsvarende) eller ethvert andet avanceret direktiv, der begrænser plejestandarden (DNR/DNI-kriteriet gælder ikke i Europa);
  24. Afvisning af at deltage i VTL-308E opfølgningsundersøgelsen;
  25. Manglende evne til at oplyse adresse til hjemmebesøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ELAD system
Denne gruppe vil modtage behandling med ELAD plus standardbehandlingsterapi.
Biologisk: ELAD system
En ekstrakorporal human levercelle-baseret leverbehandling
Andre navne:
  • ELAD
ANDET: Omsorgsstandard (kontrol)
Denne gruppe vil modtage standardbehandlingsterapi som defineret i protokollen.
Andet: Omsorgsstandard (kontrol)
Standard medicinsk behandling som defineret af protokollen
Andre navne:
  • Standard for pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til mindst undersøgelsesdag 91, med protokol VTL-308E, der giver yderligere overlevelsesdata (ved 6, 9, 12, 24 måneder) på tidspunktet for databaselåsning (28. august 2018).
Studiets primære endepunkt var en sammenligning af den samlede overlevelse (OS) mellem de ELAD-behandlede og kontrolgrupperne, hvor protokol VTL-308E gav yderligere overlevelsesdata op til maksimalt 5 år, som var inkluderet som tilgængelig på tidspunktet for databaselås (28. august 2018).
Op til mindst undersøgelsesdag 91, med protokol VTL-308E, der giver yderligere overlevelsesdata (ved 6, 9, 12, 24 måneder) på tidspunktet for databaselåsning (28. august 2018).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal overlevende på studiedag 91
Tidsramme: Op til studiedag 91
Vurder andelen af ​​overlevende på studiedag 91
Op til studiedag 91
Antal emner med tidlig ændring i bilirubinniveauer på studiedag 7
Tidsramme: Op til studiedag 7
At estimere effekten af ​​ELAD på antallet af forsøgspersoner, der opnår en 20 % reduktion i total bilirubin på dag 7 (ECBL20 Ja)
Op til studiedag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Ledende efterforsker: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Ledende efterforsker: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Ledende efterforsker: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Ledende efterforsker: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Ledende efterforsker: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Ledende efterforsker: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Ledende efterforsker: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Ledende efterforsker: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Ledende efterforsker: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Ledende efterforsker: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Ledende efterforsker: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Ledende efterforsker: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Ledende efterforsker: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Ledende efterforsker: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Ledende efterforsker: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Ledende efterforsker: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Ledende efterforsker: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Ledende efterforsker: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Ledende efterforsker: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Ledende efterforsker: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Ledende efterforsker: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Ledende efterforsker: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2015

Først opslået (SKØN)

23. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VTL-308

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut alkoholisk hepatitis

Kliniske forsøg med ELAD system

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner