Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert, åpen etikett, multisenter, kontrollert, pivotal studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av ELAD i emner med AILD

22. januar 2019 oppdatert av: Vital Therapies, Inc.

En randomisert, åpen, multisenter, kontrollert, pivotal studie for å vurdere sikkerhet og effekt av ELAD hos personer med alkoholindusert leverdekompensasjon (AILD)

Det primære målet med studien er å evaluere sikkerhet og effekt av ELAD med hensyn til total overlevelse av forsøkspersoner med en klinisk diagnose av alkoholindusert leverdekompensasjon (AILD) gjennom minst studiedag 91.

Det sekundære målet er å evaluere andelen overlevende på studiedag 91 ved å bruke en kjikvadrattest.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ITT-populasjonen inkluderer alle randomiserte individer tilordnet gruppen de ble randomisert til, uavhengig av faktisk administrert behandling. Deltaker, grunnlinjeegenskaper og resultatmål brukte ITT-populasjonen. Sikkerhetspopulasjonen er definert som alle forsøkspersoner som er randomisert basert på faktisk mottatt behandling. Alle alvorlige bivirkninger og alle ikke-alvorlige bivirkninger analyser brukte sikkerhetspopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Forente stater, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Storbritannia, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Storbritannia, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Storbritannia, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Tyskland, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Rostock, Tyskland, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Tyskland, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Østerrike, 8036
        • Medizinische Universität Graz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 49 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle ALLE inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studien:

  1. Alder ≥18;
  2. Total bilirubin ≥16 mg/dL (≥273,6 µmol/L);
  3. En klinisk diagnose av alkoholindusert leverdekompensasjon (AILD), basert på laboratorietest eller medisinsk historie eller familieintervju med en årsakssammenheng og tidsmessig sammenheng (6 uker eller mindre) av alkoholbruk og sykehusinnleggelse for denne episoden av AILD;
  4. Maddrey score ≥32;

  5. Forsøkspersoner må ha AILD som er alvorlig akutt alkoholisk hepatitt (sAAH) diagnostisert med enten:

    en. En bekreftende leverbiopsi, ELLER b. To eller flere av følgende: i. Hepatomegali, ii. AST > ALT, iii. Ascites, iv. Leukocytose (WBC-tall over laboratorienormalen på stedet);

    Merk: Emner vil bli klassifisert som enten:

    1. AILD som er sAAH uten underliggende leversykdom annet enn alkoholisk leversykdom, ELLER
    2. AILD som er sAAH med tegn på underliggende leversykdom annet enn alkoholisk leversykdom som må dokumenteres av:

    Jeg. Leverbiopsi, OG/ELLER ii. Laboratoriefunn, OG/ELLER iii. Medisinsk historie;

  6. Ikke kvalifisert for levertransplantasjon under denne sykehusinnleggelsen;
  7. Subjektet eller juridisk autorisert representant må gi informert samtykke;
  8. Forsøkspersonen må være kvalifisert for Standard of Care-behandling som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Emner må IKKE ha noen av eksklusjonskriteriene for å være kvalifisert for studien:

  1. Alder ≥50;
  2. Blodplateantall <40 000/mm3;
  3. International Normalization Ratio (INR) >2,5;
  4. Serumkreatinin ≥1,3 mg/dL (≥115,04 µmol/L);
  5. MELD-score ≥30;
  6. AST >500 IE/L;

  7. Bevis på infeksjon som ikke reagerer på antibiotika (f. økt vevsinvolvering i forhold til initial diagnose, klinisk forverring av symptomer, etc.) indikert med ett av følgende:

    1. Tilstedeværelse av sepsis eller septisk sjokk; ELLER
    2. Positive blodkulturer (bakteremi, fungemi) innen 72 timer før randomisering; ELLER
    3. Tilstedeværelse av spontan bakteriell peritonitt i løpet av de 2 dagene før randomisering; ELLER
    4. Kliniske og radiologiske tegn på lungebetennelse;
  8. Bevis på reduksjon i total bilirubin på 20 % eller mer i løpet av de siste 72 timene. Bilirubinmålinger må tas minst 12 timer etter enhver prosedyre som er kjent for å kunstig endre serumbilirubin (f.eks. administrering av pakkede røde blodlegemer, plasmautveksling);

  9. Bevis på hemodynamisk ustabilitet som definert av følgende:

    1. Systolisk blodtrykk <90 mmHg med tegn på redusert perfusjon som ikke reagerer på væskegjenoppliving og/eller lavdosepressorstøtte; ELLER
    2. Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) <60 mmHg med tegn på redusert perfusjon som ikke reagerer på væskegjenoppliving og/eller lavdosepressorstøtte; ELLER
    3. Krav om eskalerende doser av vasopressorstøtte før screening; ELLER

    4. Person på vasopressorer, inkludert men ikke begrenset til de som er oppført nedenfor, ved doser over følgende ved screening eller randomisering:

      • Dobutamin: 5,0 ug/kg/min
      • Dopamin: 2,0 ug/kg/min
      • Noradrenalin: 0,02 µg/kg/min
      • Fenylefrin: 1,0 µg/kg/min
      • Vasopressin: 0,02 U/min
  10. Bevis på aktiv blødning, alvorlig blødning definert som å kreve ≥2 enheter pakket røde blodceller for å opprettholde et stabilt hemoglobin som oppstår innen 48 timer før randomisering, eller med bånd av gastroøsofageale varicer i løpet av de 7 dagene umiddelbart før screening;
  11. Klinisk bevis på reduksjon av leverstørrelsen på grunn av skrumplever [leverstørrelsen på kraniokaudal diameter (sagittalt syn) <10 cm målt på midtre klavikulære linje (eller tilsvarende måling) ved ultralyd, eller levervolum <1200 cc som bestemt ved CT eller MR ], med mindre etterforskerens tolkning av det kliniske beviset indikerer at leverstørrelse på <10 cm eller volum <1200 cc ikke anses som redusert for den enkelte forsøksperson, og sponsor er enig;
  12. Okklusiv portalvenetrombose som svekker hepatopetal flyt, eller tegn på obstruksjon av galleganger;

  13. Bevis ved fysisk undersøkelse, historie eller laboratorieevaluering av betydelig samtidig sykdom med en forventet levetid på mindre enn 3 måneder, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Alvorlig akutt eller kronisk kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem eller lungesykdom;
    2. Kreft som har metastasert eller ennå ikke er behandlet;
    3. Alvorlige metabolske abnormiteter som ikke er korrigert (se avsnitt 5.1.3);
  14. Personen har kronisk nyresykdom i sluttstadiet som krever kronisk hemodialyse i mer enn 8 uker (ikke klassifisert som hepatorenalt syndrom);
  15. Motivet ventilert eller intubert;
  16. Emne på hemodialyse;
  17. Personen har leversykdom relatert til homozygot hemakromotose, Wilsons sykdom, har ikke-alkoholisk fettleversykdom eller Budd-Chiari syndrom;
  18. Serologiske bevis (inkludert virale titere) på aktiv viral hepatitt A-, B- eller C-infeksjon. Hvis etterforskeren mistenker at forsøkspersonen kan ha risiko for viral hepatitt A, B eller C, og ingen serologi er tilgjengelig, må serologier innhentes før randomisering, ettersom en positiv serologi vil være ekskluderende;
  19. Graviditet bestemt av serum-β-humant koriongonadotropin (HCG)-resultater, eller personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler, uten tidligere medisinsk eller kirurgisk sterilisering;
  20. Deltakelse i en annen medikament-, biologisk- eller enhetsstudie innen én måned etter påmelding, bortsett fra observasjonsstudier (innstillingen for observasjonsstudier skal ikke påvirke sikkerheten og/eller effekten av den kliniske studien med VTL-308);
  21. Tidligere levertransplantasjon;
  22. Tidligere påmelding i behandlingsfasen av en annen ELAD-studie;
  23. Ha et Do Not Resuscitate- eller et Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller et slikt lokalt ekvivalent) eller et annet avansert direktiv som begrenser omsorgsstandarden (DNR/DNI-kriteriet gjelder ikke i Europa);
  24. Avslag på å delta i VTL-308E oppfølgingsstudie;
  25. Manglende evne til å oppgi adresse for hjemmebesøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: ELAD System
Denne gruppen vil motta behandling med ELAD pluss standardbehandlingsterapi.
Biologisk: ELAD System
En ekstrakorporal human levercellebasert leverbehandling
Andre navn:
  • ELAD
ANNEN: Standard for omsorg (kontroll)
Denne gruppen vil motta standardbehandling som definert i protokollen.
Annen: Standard for omsorg (kontroll)
Standard medisinsk behandling som definert av protokollen
Andre navn:
  • Velferdstandard

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opp til minst studiedag 91, med protokoll VTL-308E som gir ytterligere overlevelsesdata (ved 6, 9, 12, 24 måneder) på tidspunktet for databaselåsing (28. august 2018).
Det primære endepunktet for studien var en sammenligning av total overlevelse (OS) mellom ELAD-behandlede og kontrollgruppene, med protokoll VTL-308E som ga ytterligere overlevelsesdata opp til maksimalt 5 år, som ble inkludert som tilgjengelig på tidspunktet for databaselås (28. august 2018).
Opp til minst studiedag 91, med protokoll VTL-308E som gir ytterligere overlevelsesdata (ved 6, 9, 12, 24 måneder) på tidspunktet for databaselåsing (28. august 2018).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall overlevende på studiedag 91
Tidsramme: Frem til studiedag 91
Vurder andelen overlevende på studiedag 91
Frem til studiedag 91
Antall emner med tidlig endring i bilirubinnivåer på studiedag 7
Tidsramme: Frem til studiedag 7
For å estimere effekten av ELAD på antall forsøkspersoner som oppnår en 20 % reduksjon i total bilirubin innen dag 7 (ECBL20 Ja)
Frem til studiedag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Hovedetterforsker: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Hovedetterforsker: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Hovedetterforsker: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Hovedetterforsker: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Hovedetterforsker: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Hovedetterforsker: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Hovedetterforsker: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Hovedetterforsker: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Hovedetterforsker: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Hovedetterforsker: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Hovedetterforsker: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Hovedetterforsker: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Hovedetterforsker: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Hovedetterforsker: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Hovedetterforsker: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Hovedetterforsker: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Hovedetterforsker: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Hovedetterforsker: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Hovedetterforsker: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Hovedetterforsker: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Hovedetterforsker: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Hovedetterforsker: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

23. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VTL-308

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere