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Estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, multicéntrico, controlado y fundamental para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en sujetos con AILD

22 de enero de 2019 actualizado por: Vital Therapies, Inc.

Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, multicéntrico, controlado y fundamental para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en sujetos con descompensación hepática inducida por el alcohol (AILD)

El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD con respecto a la supervivencia general de los sujetos con un diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el alcohol (AILD) hasta al menos el día 91 del estudio.

El objetivo secundario es evaluar la proporción de supervivientes en el día 91 del estudio mediante una prueba de chi-cuadrado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La población ITT incluye todos los sujetos aleatorizados asignados al grupo al que fueron aleatorizados, independientemente del tratamiento real administrado. El participante, las características iniciales y las medidas de resultado utilizaron la población ITT. La población de seguridad se define como todos los sujetos que se aleatorizan en función del tratamiento real recibido. Todos los eventos adversos graves y todos los análisis de eventos adversos no graves utilizaron la población de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

151

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hannover, Alemania, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Alemania, D-48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Rostock, Alemania, D-18065
        • Universitatsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Alemania, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Estados Unidos, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Schiff Center for liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Reino Unido, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 49 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir TODOS los criterios de inclusión para ser elegibles para el estudio:

  1. Edad ≥18;
  2. Bilirrubina total ≥16 mg/dL (≥273,6 µmol/L);
  3. Un diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el alcohol (AILD), basado en pruebas de laboratorio o historial médico o entrevista familiar con una relación causal y asociación temporal (6 semanas o menos) de consumo de alcohol e ingreso hospitalario por este episodio de AILD;
  4. Puntuación de Maddrey ≥32;

  5. Los sujetos deben tener AILD que es hepatitis alcohólica aguda grave (sAAH) diagnosticada con:

    a. Una biopsia de hígado confirmatoria, O b. Dos o más de los siguientes: i. Hepatomegalia, ii. AST > ALT, iii. ascitis, iv. leucocitosis (recuento de glóbulos blancos por encima de lo normal de laboratorio en el sitio);

    Nota: Los sujetos se clasificarán como:

    1. AILD que es sAAH sin enfermedad hepática subyacente distinta de la enfermedad hepática alcohólica, O
    2. AILD que es sAAH con evidencia de enfermedad hepática subyacente distinta de la enfermedad hepática alcohólica que debe ser documentada por:

    i. Biopsia de hígado, Y/O ii. Hallazgos de laboratorio, Y/O iii. Historial médico;

  6. No elegible para trasplante de hígado durante esta hospitalización;
  7. El sujeto o representante legalmente autorizado debe proporcionar el consentimiento informado;
  8. El sujeto debe ser elegible para el tratamiento estándar de atención como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos NO deben tener ninguno de los criterios de exclusión para ser elegibles para el estudio:

  1. Edad ≥50;
  2. Recuento de plaquetas <40.000/mm3;
  3. Razón Internacional de Normalización (INR) >2.5;
  4. Creatinina sérica ≥1,3 mg/dL (≥115,04 µmol/L);
  5. puntuación MELD ≥30;
  6. AST >500 UI/L;

  7. Evidencia de infección que no responde a los antibióticos (p. aumento de la afectación tisular en relación con el diagnóstico inicial, empeoramiento clínico de los síntomas, etc.) indicado por cualquiera de los siguientes:

    1. Presencia de sepsis o shock séptico; O
    2. Hemocultivos positivos (bacteriemia, fungemia) dentro de las 72 horas previas a la Aleatorización; O
    3. Presencia de peritonitis bacteriana espontánea durante los 2 días previos a la Aleatorización; O
    4. Signos clínicos y radiológicos de neumonía;
  8. Evidencia de reducción en la bilirrubina total de 20% o más en las 72 horas previas. Las mediciones de bilirrubina deben tomarse al menos 12 horas después de cualquier procedimiento que altere artificialmente la bilirrubina sérica (p. ej., administración de concentrados de glóbulos rojos, intercambio de plasma);

  9. Evidencia de inestabilidad hemodinámica definida por lo siguiente:

    1. Presión arterial sistólica <90 mmHg con evidencia de disminución de la perfusión que no responde a la reanimación con líquidos y/o soporte presor en dosis bajas; O
    2. Presión arterial media (PAM) <60 mmHg con evidencia de disminución de la perfusión que no responde a la reanimación con líquidos y/o soporte presor en dosis bajas; O
    3. Requerimiento de dosis crecientes de soporte vasopresor antes de la Selección; O

    4. Sujeto a vasopresores, incluidos, entre otros, los que se enumeran a continuación, en dosis superiores a las siguientes en la selección o la aleatorización:

      • Dobutamina: 5,0 µg/kg/min
      • Dopamina: 2,0 µg/kg/min
      • Noradrenalina: 0,02 µg/kg/min
      • Fenilefrina: 1,0 µg/kg/min
      • Vasopresina: 0,02 U/min
  10. Evidencia de sangrado activo, hemorragia mayor definida como la necesidad de ≥2 unidades de concentrados de glóbulos rojos para mantener una hemoglobina estable dentro de las 48 horas previas a la aleatorización, o con bandas de várices gastroesofágicas durante los 7 días inmediatamente anteriores a la selección;
  11. Evidencia clínica de reducción del tamaño del hígado debido a cirrosis [tamaño del hígado del diámetro craneocaudal (vista sagital) <10 cm cuando se mide en la línea clavicular media (o medición equivalente) por ultrasonido, o volumen hepático <1200 cc determinado por TC o RM ], a menos que la interpretación del Investigador de la evidencia clínica indique que el tamaño del hígado de <10 cm o el volumen <1200 cc no se considera reducido para el sujeto individual, y el Patrocinador está de acuerdo;
  12. Trombosis oclusiva de la vena porta que altera el flujo hepatopetal o evidencia de obstrucción del conducto biliar;

  13. Evidencia por examen físico, historial o evaluación de laboratorio, de enfermedad concomitante significativa con una expectativa de vida de menos de 3 meses, que incluye, entre otros:

    1. Enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso central o pulmonar aguda o crónica grave;
    2. Cáncer que ha hecho metástasis o que aún no ha sido tratado;
    3. anomalías metabólicas graves que no han sido corregidas (consulte la Sección 5.1.3);
  14. El sujeto tiene enfermedad renal crónica en etapa terminal que requiere hemodiálisis crónica durante más de 8 semanas (no clasificado como síndrome hepatorrenal);
  15. Sujeto ventilado o intubado;
  16. Sujeto en hemodiálisis;
  17. El sujeto tiene enfermedad hepática relacionada con hemocromotosis homocigótica, enfermedad de Wilson, enfermedad de hígado graso no alcohólico o síndrome de Budd-Chiari;
  18. Evidencia serológica (incluyendo títulos virales) de infección viral activa por hepatitis A, B o C. Si el investigador sospecha que el sujeto puede estar en riesgo de hepatitis viral A, B o C, y no se dispone de serología, entonces se deben obtener las serologías antes de la aleatorización, ya que una serología positiva sería excluyente;
  19. Embarazo según lo determinado por los resultados de la gonadotropina coriónica humana (HCG) β en suero, o sujetos en edad fértil que no desean usar medios anticonceptivos efectivos, sin antecedentes de esterilización médica o quirúrgica;
  20. Participación en otro estudio de fármaco, biológico o dispositivo en investigación dentro del mes posterior a la inscripción, excepto en estudios observacionales (el entorno del estudio observacional no debe afectar la seguridad y/o eficacia del ensayo clínico VTL-308);
  21. Trasplante hepático previo;
  22. Inscripción previa en la fase de tratamiento de otro ensayo ELAD;
  23. Tener una directiva de No reanimar o No intubar (DNR/DNI) (o su equivalente local) o cualquier otra Directiva avanzada que limite el Estándar de atención vigente (el criterio DNR/DNI no se aplica en Europa);
  24. Negativa a participar en el estudio de seguimiento VTL-308E;
  25. Imposibilidad de proporcionar una dirección para visitas domiciliarias.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Sistema ELAD
Este grupo recibirá tratamiento con ELAD más terapia estándar de atención.
Biológico: Sistema ELAD
Un tratamiento hepático extracorpóreo basado en células hepáticas humanas
Otros nombres:
  • ELAD
OTRO: Estándar de atención (control)
Este grupo recibirá tratamiento estándar de atención como se define en el protocolo.
Otro: Estándar de atención (control)
Tratamiento médico estándar según lo definido por el protocolo
Otros nombres:
  • Estándar de cuidado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta al menos el día de estudio 91, con el protocolo VTL-308E proporcionando datos de supervivencia adicionales (a los 6, 9, 12, 24 meses) en el momento del bloqueo de la base de datos (28 de agosto de 2018).
El criterio principal de valoración del estudio fue una comparación de la supervivencia general (SG) entre los grupos tratados con ELAD y de control, con el protocolo VTL-308E proporcionando datos de supervivencia adicionales hasta un máximo de 5 años, que se incluyeron como disponibles en el momento de la bloqueo de la base de datos (28 de agosto de 2018).
Hasta al menos el día de estudio 91, con el protocolo VTL-308E proporcionando datos de supervivencia adicionales (a los 6, 9, 12, 24 meses) en el momento del bloqueo de la base de datos (28 de agosto de 2018).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sobrevivientes en el día de estudio 91
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 91
Evaluar la proporción de sobrevivientes en el Día del Estudio 91
Hasta el día de estudio 91
Número de sujetos con cambios tempranos en los niveles de bilirrubina en el día 7 del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 7
Estimar el efecto de ELAD en el número de sujetos que lograron una reducción del 20 % en la bilirrubina total para el día 7 (ECBL20 Sí)
Hasta el día de estudio 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vital Therapies, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Investigador principal: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Investigador principal: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Investigador principal: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Investigador principal: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Investigador principal: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Investigador principal: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Investigador principal: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Investigador principal: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Investigador principal: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Investigador principal: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Investigador principal: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Investigador principal: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Investigador principal: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Investigador principal: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Investigador principal: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Investigador principal: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Investigador principal: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Investigador principal: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Investigador principal: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Investigador principal: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Investigador principal: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Investigador principal: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Investigador principal: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

23 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

25 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VTL-308

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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