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随机、开放标签、多中心、受控、关键研究，以评估 ELAD 在患有 AILD 的受试者中的安全性和有效性

2019年1月22日 更新者：Vital Therapies, Inc.

一项随机、开放标签、多中心、受控、关键研究，以评估 ELAD 在酒精性肝功能失代偿 (AILD) 受试者中的安全性和有效性

该研究的主要目的是评估 ELAD 在临床诊断为酒精性肝功能失代偿（ AILD ）的受试者的总体存活率方面的安全性和有效性，至少在第 91 个研究日。

次要目标是使用卡方检验评估第 91 研究日的幸存者比例。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

ITT 人群包括分配到他们被随机分配到的组的所有随机受试者，而不管实际给予的治疗。 参与者、基线特征和结果测量使用 ITT 人群。 安全人群定义为根据实际接受的治疗随机分配的所有受试者。 所有严重不良事件和所有非严重不良事件分析均使用安全人群。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

151

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz、Styria、奥地利、8036
        • Medizinische Universität Graz
  • 德国
      • Hannover、德国、D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz、德国、55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster、德国、D-48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Rostock、德国、D-18065
        • Universitatsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut、Bavaria、德国、84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado、California、美国、92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • The Pennsylvania State University and the Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • 英国
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster、英国、DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London、英国、E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool、England、英国、L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow、Scotland、英国、G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 49年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

受试者必须满足所有纳入标准才有资格参加研究：

  1. 年龄≥18；
  2. 总胆红素≥16 mg/dL（≥273.6 µmol/L）；
  3. 酒精性肝功能失代偿 (AILD) 的临床诊断，基于实验室测试或病史或家庭访谈，与因果关系和时间关联（6 周或更短）的酒精使用和因这次 AILD 入院；
  4. Maddrey评分≥32；

  5. 受试者必须患有 AILD，即严重急性酒精性肝炎 (sAAH)，诊断为：

    A。确认性肝活检，或 b. 以下两项或多项： i.肝肿大，ii。 AST > ALT，iii。 腹水，四。 白细胞增多（现场白细胞计数高于实验室正常值）；

    注意：受试者将被分类为：

    1. AILD 即 sAAH，除酒精性肝病外没有其他潜在肝病，或
    2. AILD 即 sAAH，具有除酒精性肝病以外的潜在肝病证据，必须由以下人员记录：

    我。肝活检，和/或 ii. 实验室检查结果，和/或 iii. 病史；

  6. 本次住院期间不符合肝移植条件；
  7. 主体或合法授权代表必须提供知情同意；
  8. 受试者必须符合协议中规定的标准护理治疗条件。

排除标准：

受试者不得具有任何符合研究资格的排除标准：

  1. 年龄≥50；
  2. 血小板计数<40,000/mm3；
  3. 国际标准化比值 (INR) >2.5；
  4. 血清肌酐≥1.3 mg/dL（≥115.04 微摩尔/升）；
  5. MELD评分≥30；
  6. AST >500 国际单位/升；

  7. 感染对抗生素无反应的证据（例如 相对于初步诊断、临床症状恶化等的组织受累增加）由以下任何一项指示：

    1. 存在败血症或败血性休克；或者
    2. 随机分组前 72 小时内血培养阳性（菌血症、真菌血症）；或者
    3. 随机分组前 2 天内出现自发性细菌性腹膜炎；或者
    4. 肺炎的临床和放射学体征；
  8. 过去 72 小时内总胆红素降低 20% 或更多的证据。 胆红素测量必须在任何已知可人为改变血清胆红素的程序（例如，给予浓缩红细胞、血浆置换）后至少 12 小时进行；

  9. 血液动力学不稳定的证据定义如下：

    1. 收缩压 <90 mmHg，有证据表明灌注减少对液体复苏和/或低剂量升压支持无反应；或者
    2. 平均动脉压 (MAP) <60 mmHg，有证据表明灌注减少对液体复苏和/或低剂量升压支持无反应；或者
    3. 筛选前增加血管加压药支持剂量的要求；或者

    4. 接受血管加压药的受试者，包括但不限于下面列出的那些，在筛选或随机化时剂量高于以下剂量：

      • 多巴酚丁胺：5.0 µg/kg/min
      • 多巴胺：2.0 微克/千克/分钟
      • 去甲肾上腺素：0.02 µg/kg/min
      • 去氧肾上腺素：1.0 µg/kg/min
      • 加压素：0.02 U/分钟
  10. 活动性出血的证据，大出血定义为随机化前 48 小时内需要≥2 个单位的浓缩红细胞来维持稳定的血红蛋白，或在筛选前 7 天内胃食管静脉曲张呈条带状；
  11. 肝硬化导致肝脏体积缩小的临床证据[通过超声波在锁骨中线（或等效测量）上测量的肝脏大小（矢状面）<10 cm，或通过 CT 或 MRI 确定的肝脏体积 <1200 cc ]，除非研究者对临床证据的解释表明肝脏大小 <10 cm 或体积 <1200 cc 不被视为个体受试者减少，并且申办者同意；
  12. 闭塞性门静脉血栓形成损害肝血流，或胆管阻塞的证据；

  13. 体格检查、病史或实验室评估表明存在预期寿命不足 3 个月的重大伴随疾病，包括但不限于：

    1. 严重的急性或慢性心血管、中枢神经系统或肺部疾病；
    2. 已经转移或尚未治疗的癌症；
    3. 尚未纠正的严重代谢异常（见第 5.1.3 节）；
  14. 受试者患有慢性终末期肾病，需要进行超过 8 周的慢性血液透析（未归类为肝肾综合征）；
  15. 对象通气或插管；
  16. 血液透析对象；
  17. 受试者患有与纯合子血色素沉着症、威尔逊氏病、非酒精性脂肪肝或布加综合征相关的肝病；
  18. 活动性甲型、乙型或丙型病毒性肝炎感染的血清学证据（包括病毒滴度）。 如果研究者怀疑受试者可能有感染甲型、乙型或丙型病毒性肝炎的风险，并且没有血清学可用，则必须在随机化之前获得血清学，因为阳性血清学将被排除；
  19. 通过血清β-人绒毛膜促性腺激素（HCG）结果确定怀孕，或有生育能力的受试者不愿使用有效的避孕手段，无医学或手术绝育史；
  20. 在入组后一个月内参加另一项研究性药物、生物制品或器械研究，观察性研究除外（观察性研究设置不应影响 VTL-308 临床试验的安全性和/或有效性）；
  21. 既往肝移植；
  22. 之前参加过另一项 ELAD 试验的治疗阶段；
  23. 有不复苏或不插管 (DNR/DNI) 指令（或此类当地等效指令）或任何其他限制护理标准的高级指令（DNR/DNI 标准不适用于欧洲）；
  24. 拒绝参加VTL-308E后续研究；
  25. 无法提供家访地址。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ELAD系统
该组将接受 ELAD 加标准护理疗法的治疗。
生物：ELAD系统
基于体外人肝细胞的肝脏治疗
其他名称：
  • ELAD
其他：护理标准（对照）
该组将接受协议中定义的标准护理疗法。
其他：护理标准（对照）
协议定义的标准医疗
其他名称：
  • 护理标准

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：至少到第 91 个研究日，协议 VTL-308E 在数据库锁定时（2018 年 8 月 28 日）提供额外的生存数据（第 6、9、12、24 个月）。
该研究的主要终点是比较 ELAD 治疗组和对照组之间的总生存期 (OS)，协议 VTL-308E 提供最多 5 年的额外生存数据，这些数据在数据库锁（2018 年 8 月 28 日）。
至少到第 91 个研究日，协议 VTL-308E 在数据库锁定时（2018 年 8 月 28 日）提供额外的生存数据（第 6、9、12、24 个月）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究第 91 天的幸存者人数
大体时间：直到学习第 91 天
评估第 91 研究日的幸存者比例
直到学习第 91 天
在研究第 7 天胆红素水平发生早期变化的受试者人数
大体时间：直到学习第 7 天
估计 ELAD 对第 7 天总胆红素降低 20% 的受试者数量的影响（ECBL20 是）
直到学习第 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vital Therapies, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Ali Al-Khafaji, MD、PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • 首席研究员：David Reich, MD、PA - Drexel University
  • 首席研究员：Nikolaos Pyrsopoulos, MD、NJ - Rutgers University Hospital
  • 首席研究员：Valentin Cuervas-Mons, MD、Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • 首席研究员：Julie Thompson, MD、MN - University of Minnesota
  • 首席研究员：Peter R Galle, MD、Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • 首席研究员：Hartmut H.-J. Schmidt, MD、Germany - Universitätsklinikum Münster
  • 首席研究员：Kristina Chacko, MD、NY - Montefiore Medical Center
  • 首席研究员：Constance Mobley, MD, PhD、TX - Houston Methodist Hospital
  • 首席研究员：Stephen Caldwell, MD、VA - University of Virginia Health System
  • 首席研究员：Kalyan R Bhamidimarri, MD、FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • 首席研究员：Manuel Romero-Gomez, MD、Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • 首席研究员：Tarek Hassanein, MD、CA - Sharp Coronado Hospital
  • 首席研究员：Waldo Concepcion, MD、CA - Stanford University Medical Center
  • 首席研究员：Martin Prieto Castillo, MD、Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • 首席研究员：Rafael Bañares, MD、Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • 首席研究员：Syed Naqvi, MD、MO - University of Missouri Hospital
  • 首席研究员：Matthias Dollinger, MD, PhD、Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • 首席研究员：Karen Krok, MD、PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • 首席研究员：Rudolf Stauber, MD、Austria - Medizinische Universität Graz
  • 首席研究员：Christian Zauner, MD、Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • 首席研究员：Georg Lamprecht, MD、Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • 首席研究员：Paul Thuluvath, MD、MD - Mercy Medical Center
  • 首席研究员：Trinidad Serrano Aullo, MD、Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月1日

研究完成 (实际的)

2018年9月1日

研究注册日期

首次提交

2015年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月19日

首次发布 (估计)

2015年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月22日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VTL-308

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