Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, nyílt, többközpontú, ellenőrzött, kulcsfontosságú tanulmány az ELAD biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére AILD-vel rendelkező alanyokban

2019. január 22. frissítette: Vital Therapies, Inc.

Véletlenszerű, nyílt, többközpontú, kontrollált, kulcsfontosságú vizsgálat az ELAD biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére alkohol által kiváltott májdekompenzációban (AILD) szenvedő alanyoknál

A vizsgálat elsődleges célja az ELAD biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az alkohol által kiváltott májdekompenzáció (AILD) klinikai diagnózisával rendelkező alanyok teljes túlélése tekintetében legalább a 91. vizsgálati napon keresztül.

A másodlagos cél a túlélők arányának értékelése a 91. vizsgálati napon khi-négyzet teszt segítségével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ITT-populáció magában foglalja az összes randomizált alanyt, akiket abba a csoportba soroltak, amelybe véletlenszerűen besorolták őket, függetlenül a ténylegesen alkalmazott kezeléstől. A résztvevő, a kiindulási jellemzők és az eredménymérések az ITT-populációt használták. A biztonságos populáció az összes olyan alany, akit a ténylegesen kapott kezelés alapján randomizáltak. Minden súlyos nemkívánatos esemény és minden nem súlyos nemkívánatos esemény elemzése a biztonsági populációt használta.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

151

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Ausztria, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Egyesült Királyság, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Egyesült Királyság, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Egyesült Királyság, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Egyesült Államok, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • Németország
      • Hannover, Németország, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Németország, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Münster, Németország, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Rostock, Németország, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Németország, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanyolország, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Írország
      • Dublin, Írország, Dublin 4
        • St. Vincent'S University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az ÖSSZES felvételi feltételnek, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  1. Életkor ≥18;
  2. Összes bilirubin ≥16 mg/dl (≥273,6 µmol/L);
  3. Az alkohol által kiváltott májdekompenzáció (AILD) klinikai diagnózisa laboratóriumi vizsgálaton vagy kórelőzményen vagy családi interjún alapul, amely az AILD ezen epizódjával kapcsolatos ok-okozati összefüggést és időbeli összefüggést (6 hét vagy annál rövidebb), valamint az alkoholfogyasztás és a kórházi felvétel alapján állapítja meg;
  4. Maddrey pontszám ≥32;

  5. Az alanyoknak súlyos akut alkoholos hepatitisben (sAAH) szenvedő AILD-ben kell szenvedniük, és a következők valamelyikével diagnosztizálták:

    a. Megerősítő májbiopszia, VAGY b. Az alábbiak közül kettő vagy több: i. Hepatomegalia, ii. AST > ALT, iii. Ascites, iv. Leukocitózis (a fehérvérsejtek száma a helyszínen a labornormál felett van);

    Megjegyzés: A tantárgyak besorolása az alábbiak szerint történik:

    1. AILD, amely sAAH, és nincs más mögöttes májbetegség, mint az alkoholos májbetegség, VAGY
    2. AILD, amely sAAH, és az alkoholos májbetegségtől eltérő májbetegségre utal, amelyet az alábbiakkal kell dokumentálni:

    én. Májbiopszia ÉS/VAGY ii. Laboratóriumi leletek ÉS/VAGY iii. Kórtörténet;

  6. Nem jogosult májátültetésre a kórházi kezelés alatt;
  7. Az alanynak vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőnek tájékozott hozzájárulást kell adnia;
  8. Az alanynak alkalmasnak kell lennie a standard ellátásra a protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

Az alanyoknak NEM kell rendelkezniük a kizárási kritériumok egyikével sem, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Életkor ≥50;
  2. Thrombocytaszám <40 000/mm3;
  3. Nemzetközi normalizálási arány (INR) >2,5;
  4. Szérum kreatinin ≥1,3 mg/dl (≥115,04 µmol/L);
  5. MELD pontszám ≥30;
  6. AST >500 NE/L;

  7. Az antibiotikumokra nem reagáló fertőzés bizonyítéka (pl. a kezdeti diagnózishoz képest megnövekedett szöveti érintettség, a tünetek klinikai súlyosbodása stb.), amelyet az alábbiak bármelyike ​​jelez:

    1. szepszis vagy szeptikus sokk jelenléte; VAGY
    2. Pozitív vérkultúrák (bakteremia, fungeemia) a randomizálást megelőző 72 órán belül; VAGY
    3. Spontán bakteriális hashártyagyulladás jelenléte a randomizálást megelőző 2 napon belül; VAGY
    4. A tüdőgyulladás klinikai és radiológiai tünetei;
  8. Bizonyíték a teljes bilirubin 20%-os vagy nagyobb csökkenésére az elmúlt 72 órában. A bilirubinszint mérését legalább 12 órával minden olyan eljárás után kell elvégezni, amelyről ismert, hogy mesterségesen megváltoztatja a szérum bilirubin szintjét (például vörösvértestek beadása, plazmacsere);

  9. A hemodinamikai instabilitás bizonyítéka a következők szerint:

    1. A szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alatti, csökkent perfúzióval, amely nem reagál a folyadék újraélesztésére és/vagy az alacsony dózisú nyomástámogatásra; VAGY
    2. Átlagos artériás nyomás (MAP) <60 Hgmm csökkent perfúzióval, amely nem reagál a folyadék újraélesztésére és/vagy az alacsony dózisú nyomástámogatásra; VAGY
    3. A vazopresszor-támogatás növelésének követelménye a szűrés előtt; VAGY

    4. A vazopresszoron szenvedő alany, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakban felsoroltakat, a szűrés vagy véletlenszerű besorolás során a következő dózisokat meghaladó dózisokban:

      • Dobutamin: 5,0 µg/kg/perc
      • Dopamin: 2,0 µg/kg/perc
      • Norepinefrin: 0,02 µg/kg/perc
      • Fenilefrin: 1,0 µg/kg/perc
      • Vazopresszin: 0,02 E/perc
  10. Aktív vérzés, súlyos vérzés, amelyet úgy határoztak meg, hogy ≥2 egységnyi tömött vörösvérsejt szükséges a stabil hemoglobin fenntartásához a randomizálást megelőző 48 órán belül, vagy a gyomor-nyelőcső varixok sávosodása a szűrést közvetlenül megelőző 7 napon belül;
  11. A májcirrózis miatti májméret-csökkenés klinikai bizonyítéka [a craniocaudalis máj mérete (sagittalis nézet) <10 cm a kulcscsont középső vonalán (vagy azzal egyenértékű méréssel) ultrahanggal mérve, vagy a máj térfogata <1200 cm3 CT vagy MRI alapján ], kivéve, ha a klinikai bizonyítékok vizsgálói értelmezése azt jelzi, hogy a máj mérete <10 cm vagy térfogata <1200 cm3 nem tekinthető csökkentettnek az egyes alany esetében, és a szponzor ezzel egyetért;
  12. Elzáródásos portális véna trombózis, amely károsítja a hepatopetális áramlást, vagy az epevezeték elzáródása;

  13. Fizikai vizsgálattal, anamnézissel vagy laboratóriumi kiértékeléssel bizonyított, jelentős egyidejű betegség 3 hónapnál rövidebb várható élettartammal, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Súlyos akut vagy krónikus szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri vagy tüdőbetegség;
    2. Áttétes vagy még nem kezelt rák;
    3. Súlyos, nem korrigált anyagcsere-rendellenességek (lásd 5.1.3. pont);
  14. Az alany krónikus végstádiumú vesebetegségben szenved, amely több mint 8 hétig tartó krónikus hemodialízist igényel (nem minősül hepatorenalis szindrómának);
  15. Az alany lélegeztetett vagy intubált;
  16. Hemodializált alany;
  17. Az alanynak homozigóta hemachromotosishoz kapcsolódó májbetegsége, Wilson-kórja van, nem alkoholos zsírmájbetegsége vagy Budd-Chiari-szindrómája van;
  18. Az aktív vírusos hepatitis A, B vagy C fertőzés szerológiai bizonyítékai (beleértve a vírustitereket is). Ha a vizsgáló azt gyanítja, hogy az alany ki van téve a vírusos hepatitis A, B vagy C kockázatának, és nem áll rendelkezésre szerológia, akkor a véletlenszerű besorolás előtt szerológiát kell beszerezni, mivel a pozitív szerológia kizárás lenne;
  19. Terhesség a szérum β-humán koriongonadotropin (HCG) eredményei alapján, vagy olyan fogamzóképes korú alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, anélkül, hogy a kórelőzményben orvosi vagy sebészeti sterilizálást végeztek;
  20. Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer-, biológiai vagy eszközvizsgálatban a beiratkozást követő egy hónapon belül, kivéve a megfigyeléses vizsgálatokat (a megfigyelési vizsgálat beállítása nem befolyásolhatja a VTL-308 klinikai vizsgálat biztonságosságát és/vagy hatékonyságát);
  21. Korábbi májátültetés;
  22. Korábbi beiratkozás egy másik ELAD-vizsgálat kezelési szakaszába;
  23. Rendelkeznie kell a „Ne resuscitate” vagy „Ne intubáljon” (DNR/DNI) direktívával (vagy egy ilyen helyi megfelelővel) vagy bármely más, az ápolási szabványt korlátozó speciális irányelvvel (a DNR/DNI-kritérium Európában nem érvényes);
  24. A VTL-308E nyomon követési vizsgálatban való részvétel megtagadása;
  25. Képtelenség megadni a címet az otthoni látogatásokhoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: ELAD rendszer
Ez a csoport ELAD-kezelést és standard gondozási terápiát kap.
Biológiai: ELAD rendszer
Testen kívüli humán májsejt alapú májkezelés
Más nevek:
  • ELAD
EGYÉB: Gondozási standard (ellenőrzés)
Ez a csoport a protokollban meghatározott standard ellátásban részesül.
Egyéb: Gondozási standard (ellenőrzés)
Szabványos orvosi kezelés a protokollban meghatározottak szerint
Más nevek:
  • Gondozási szabvány

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Legalább a 91. vizsgálati napig, a VTL-308E protokoll további túlélési adatokat biztosít (6, 9, 12, 24 hónapban) az adatbázis zárolásakor (2018. augusztus 28.).
A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS) összehasonlítása volt az ELAD-kezelt és a kontrollcsoport között, a VTL-308E protokoll pedig további túlélési adatokat biztosít legfeljebb 5 évre, amely a vizsgálat időpontjában rendelkezésre állt. adatbázis zárolása (2018. augusztus 28.).
Legalább a 91. vizsgálati napig, a VTL-308E protokoll további túlélési adatokat biztosít (6, 9, 12, 24 hónapban) az adatbázis zárolásakor (2018. augusztus 28.).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélők száma a 91. tanulmányi napon
Időkeret: 91. tanulmányi napig
Mérje fel a túlélők arányát a 91. tanulmányi napon
91. tanulmányi napig
Azon alanyok száma, akiknél a bilirubinszint korán megváltozott a 7. vizsgálati napon
Időkeret: A 7. tanulmányi napig
Az ELAD azon alanyok számára gyakorolt ​​hatásának becslése, akiknél a 7. napra 20%-kal csökkent az összbilirubin (ECBL20 Igen)
A 7. tanulmányi napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vital Therapies, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Kutatásvezető: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Kutatásvezető: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Kutatásvezető: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Kutatásvezető: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Kutatásvezető: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Kutatásvezető: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Kutatásvezető: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Kutatásvezető: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Kutatásvezető: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Kutatásvezető: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Kutatásvezető: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Kutatásvezető: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Kutatásvezető: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Kutatásvezető: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Kutatásvezető: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Kutatásvezető: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Kutatásvezető: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Kutatásvezető: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Kutatásvezető: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Kutatásvezető: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Kutatásvezető: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Kutatásvezető: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Kutatásvezető: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 22.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VTL-308

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel